Pagrindinis

Širdies smūgis

Mitybos patarimai išsėtine skleroze sergantiems žmonėms

Išsėtinė sklerozė yra autoimuninė liga, kuri išsivysto todėl, kad organizmo imuninė sistema klaidingai pradeda pulti savo centrinę nervų sistemą. Kūno nervinės skaidulos paprastai yra padengtos mielino sluoksniu. Kaip žinote, būtent ši medžiaga apsaugo nervus ir padeda perduoti elektrinius signalus.

Sergant išsėtine skleroze (MS) mielino sluoksnis yra pažeistas, todėl tos vietos, kuriose mažiau mielino, negali efektyviai perduoti signalų, o tai reiškia, kad smegenų komandos nepasiekia tikslinių raumenų taip greitai, kaip turėtų..

ŠN yra labiausiai paplitusi neurologinė liga, sukelianti neįgalius jaunus suaugusius žmones.

Mokslininkai teigia, kad mitybos veiksniai gali turėti tam tikros įtakos sergančiųjų MS. Suprasdami dietos vaidmenį, žmonės, sergantys IS, gali sukelti mažiau atkryčių ir pagerinti gyvenimo kokybę..

Dietos ir mitybos vaidmuo sergantiems MS

Neseniai žurnale „Clinical & Translational Immunology“ paskelbtas tyrimas pažymi, kad manoma, kad žarnyno sveikata gali vaidinti daugelį ligų. Žarnyno flora arba mikroflora yra labai sudėtinga mikroorganizmų, tiesiogiai gyvenančių žarnyne, sistema. Žmogaus žarnyne dažniausiai gyvena įvairių rūšių bakterijos.

Šios bakterijos yra atsakingos už maisto ir maistinių medžiagų skaidymąsi ir vaidina pagrindinį vaidmenį virškinant bei stiprinant imuninę sistemą. Kai maiste yra pakankamas maistinių skaidulų (skaidulų) kiekis, tada žarnyne klesti sveika mikroflora. O sveikos žarnyno floros trūkumas gali prisidėti prie daugybės skirtingų imuninių sutrikimų vystymosi.

Maistas, kuris tinka žmonėms, sergantiems išsėtine skleroze

Išsėtinė sklerozė yra imuninės sistemos veiklos sutrikimas, todėl taip svarbu vartoti maistą, kuris padeda palaikyti sveiką imuninę sistemą. Dieta, palaikanti žarnyno mikrofloros sveikatą, gali padėti tai pasiekti..

Probiotikai Tyrimo, kurio ataskaita buvo paskelbta moksliniame leidinyje „Nature Communications“, autoriai teigia, kad žarnyno floros pritaikymas probiotikais gali būti naudingas žmonėms, sergantiems MS. Probiotikai gali padėti padidinti naudingų bakterijų kiekį žarnyne, o tai padės sustiprinti imuninę sistemą.

Probiotinės bakterijos randamos maisto prieduose, taip pat įvairiuose fermentuotuose maisto produktuose. Jogurtas, kefyras, kim-chi, rauginti kopūstai, kombucha ir fermentuota arbata - visuose šiuose produktuose yra didelis kiekis laktobacilų, kurios yra naudingų bakterijų rūšis.

Prebiotikai. Labai svarbu ne tik užpildyti žarnas naudingosiomis bakterijomis, bet ir maitinti šias bakterijas. Maistas, kuris maitina probiotines bakterijas, yra vadinamas prebiotikais, ir tai daugiausia yra maistas, kuriame yra ląstelienos..

Didelis prebiotikų kiekis yra tokiuose maisto produktuose kaip artišokai, česnakai, porai, šparagai, svogūnai, trūkažolės..

Žmonės turėtų stengtis suvartoti bent penkis – septynis gramus prebiotinių skaidulų per dieną.

Celiuliozė. Pluošto yra augaliniame maiste, tokiame kaip vaisiai, daržovės, riešutai, sėklos ir ankštiniai augalai. Šie maisto produktai padeda palaikyti optimalią sveikatą, nes yra maistas žarnyno bakterijoms, skatina reguliarų tuštinimąsi (reguliarų tuštinimąsi) ir palaiko širdies sveikatą. Pluoštas taip pat padeda žmogui ilgą laiką išvengti alkio..

Vitaminas D. Vitaminas D yra labai svarbus visiems, tačiau jis gali būti ypač naudingas sergantiesiems išsėtine skleroze. Vitaminas D gali reguliuoti įvairių ląstelių augimą ir diferenciaciją. Neseniai žurnale „European Neurological Review“ paskelbtame straipsnyje tyrėjai teigia, kad jiems pavyko išsiaiškinti, kad žmonės, sergantys MS, gali gauti naudos iš padidėjusio vitamino D vartojimo.

Yra įrodymų, patvirtinančių teiginį, kad vitaminas D turi apsauginių savybių, naudingų žmonėms, sergantiems išsėtine skleroze. Yra žinoma, kad didžiąją dalį vitamino D organizmas gamina veikdamas saulės spindulius. Tie patys tyrimai parodė, kad yra ryšys tarp aukštesnio lygio saulės poveikio, padidėjusio vitamino D kiekio maiste ir mažesnės rizikos išsivystyti MS ir jos paūmėjimų..

Biotinas. Biotinas yra vitamino B forma, dar vadinamas vitaminu H. Šis vitaminas paprastai randamas tokiuose maisto produktuose kaip kiaušiniai, mielės, kepenys ir inkstai. Naujausi įrodymai rodo, kad didelėms biotino papildų dozėms gali būti naudinga kai kuriems žmonėms, sergantiems SM..

Nors biotinas nebuvo susijęs su jokiomis rimtomis sveikatos problemomis, mokslininkai vis tiek mano, kad reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima tiksliai nustatyti, kas galėtų būti naudingiausias pridedant biotino į savo racioną.

Polinesočiosios riebalų rūgštys (PUFA) Yra įvairių įrodymų, ar dieta, kurioje gausu PUFA, gali padėti sumažinti SM simptomus, tačiau žinoma, kad tokia dieta iš tikrųjų palaiko viso kūno sveikatą ir padeda kontroliuoti uždegimą. PUFA padeda pagerinti daugelį kūno funkcijų, pradedant nuo gebėjimo mąstyti didinimo ir širdies sveikatos gerinimo. Maistas, kuriame yra PUFA, yra riebi žuvis, tokia kaip lašiša ir skumbrė, taip pat kai kurie augaliniai aliejai.

Maistas, kurio reikia vengti sergantiems MS

Sotieji riebalai ir perdirbtas maistas. Sveikas žarnynas daro įtaką imuninės sistemos gerovei, todėl svarbu stengtis vengti maisto produktų, kurie prisideda prie žarnyno floros nykimo. Žmonės, sergantys ŠN, turėtų vengti perdirbtų maisto produktų, ypač tų, kuriuose yra daug sočiųjų riebalų ir hidrintų aliejų..

Natris. Tyrimai parodė, kad žmonės, sergantys ŠN, kurių dietose yra vidutinio sunkumo ar didelis natrio kiekis, yra labiau linkę į atkrytį ir jiems yra didesnė rizika susirgti nauju pažeidimu nei žmonėms, kurie vartoja nedaug maisto produktų, kuriuose yra natrio..

Kiti produktai. „ASN Neuro“ tyrimas taip pat rodo, kad sergantys ŠN žmonės dietose vengia cukraus saldintų gėrimų, per daug raudonos mėsos, kepto maisto ir skaidulų trūkumo.

Užrašai apie specialias dietas žmonėms, sergantiems VN

Žmonės, kurie laikosi tam tikros dietos, turėtų būti tikri, kad kiekvieną dieną gauna visas maistines medžiagas, kurių reikia gerai sveikatai palaikyti. Asmuo, atsisakiusis tam tikro maisto ar maisto produktų grupės, privalo pasirūpinti visomis maistinėmis medžiagomis, esančiomis tuose produktuose, kurie buvo pašalinti iš jo raciono, pakeičiant juos kitais produktais, kuriuose taip pat gausu šių medžiagų..

Dieta be glitimo. Tyrimai nerado ryšio tarp glitimo (glitimo) ir VN, tačiau daugelis šia liga sergančių žmonių renkasi dietą be glitimo ir sako, kad jaučiasi geriau. Dieta be glitimo gali būti priimtina sergantiems SM, jei jie pakeis glitimą, kurį jie turėtų gauti iš kviečių, valgydami kitus produktus, kuriuose yra glitimo..

Paleo dieta. Paleolitinė arba paleo dieta, pagrįsta mintimi, kad mūsų kūnas nepakankamai išsivystė, kad galėtų vartoti perdirbtus maisto produktus, kuriuos mes dabar vartojame.

Šios dietos šalininkai skatinami pereiti prie maisto, kurį tikriausiai valgydavo senovės medžiotojai-rinkėjai. Pirmasis žingsnis yra pasirinkti natūralų maistą, pavyzdžiui, mėsos ir augalinį maistą, bet ne grūdus.

Labai maži tyrimai parodė, kad žmonės, sergantys išsėtine skleroze, laikydamiesi paleo dietos, gali jaustis geriau, tačiau taip pat labai svarbu atkreipti dėmesį, kad šių tyrimų dalyviai padarė keletą papildomų gyvenimo būdo pakeitimų, tokių kaip tempimo pratimai, masažas, fiziniai pratimai ir meditacija..

Dieta Swank. Aštuntajame dešimtmetyje dr. Swank sukūrė dietą ir ją naudojo sergant išsėtine skleroze. Norint laikytis šios dietos, sočiųjų riebalų kiekį reikia sumažinti iki 15 gramų per dieną, o nesočiųjų riebalų kiekį - nuo 20 iki 50 gramų per dieną..

Žmonėms, kurie laikosi šios dietos, neleidžiama valgyti ilgai perdirbtų maisto produktų ir pieno riebalų. Pirmaisiais dietos metais jiems draudžiama valgyti raudoną mėsą, tačiau jiems leidžiama valgyti tiek daug baltų žuvų ir vėžiagyvių, kiek jie nori. „Swank“ dieta taip pat rekomenduoja kasdien suvalgyti po du puodelius vaisių ir daržovių. Taip pat rekomenduojama valgyti viso grūdo makaronus, o žuvų taukus ir multivitaminus reikia vartoti kasdien..

Nepaisant to, kad ši dieta šiuo metu laikoma pasenusia, „Swank“ dietos pasekėjai sako, kad tokia dieta jiems padeda. Tyrėjai pastebi, kad kai kuriems žmonėms, kurie laikosi šios dietos, gali trūkti vitaminų A, C, E ir folio rūgšties..

Kaip palyginti dietas?

JAV Nacionalinės MS draugijos paskelbtoje ataskaitoje apžvelgiamos kelios dietos ir jų poveikis MS. Šią ataskaitą parengusių mokslininkų išvadoje teigiama, kad nepakanka įrodymų, kad būtų galima rekomenduoti vieną dietą, nes ji yra geresnė už visas kitas. Taip pat pažymima, kad dauguma dietų siūlo iš raciono pašalinti tuos pačius maisto produktus..

Vengtini maisto produktai:

  • Labai perdirbti maisto produktai;
  • Maisto produktai, turintys aukštą glikemijos indeksą (GI);
  • Maisto produktai, turintys daug sočiųjų riebalų;
  • Beveik visos dietos, kaip taisyklė, rekomenduoja valgyti mažiau riebią raudoną mėsą ir daugiau vaisių ir daržovių.

Gyvenimo būdo pokyčiai, galintys padėti sergantiems MS

Imuninės sistemos palaikymas gali būti svarbiausias sveikos mitybos aspektas sergantiesiems IS. Kadangi vitaminas D yra svarbus veiksnys palaikant sveikatos būklę MS, padidinant laiką, praleidžiamą saulėje, gali padidėti vitamino D lygis..

Gimnastika taip pat būtina norint palaikyti sveiką imuninę sistemą. Aerobiniai pratimai padeda išvalyti toksinų kūną, pagerina kraujotaką, medžiagų apykaitą ir padidina „geros nuotaikos“ hormonų kiekį smegenyse. Kiekvienas sergantis MS, kuris svarsto esminius dietos ar gyvenimo būdo pokyčius, pirmiausia turėtų pasitarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju..

Vitaminai ir papildai išsėtinei sklerozei gydyti

Vitaminai išsėtinei sklerozei vaidina svarbų vaidmenį gydymo programoje.

Tokius kompleksus skiria neurologas, kad pailgėtų remisijos laikotarpis, pagerėtų paciento būklė, pagerėtų medžiagų apykaitos procesai.

Be to, sumažinama rizika susirgti sveikais žmonėmis, linkusiais į MS išsivystymą, su sąlyga, kad vartojant augalinį aliejų, jūrinius maisto produktus (žuvis, krevetes ir kt.) Vartojant maistą, saugu nuo saulės (nuo 10:00 iki 16). : 00 geriau atsisakyti aplankyti vietas, kuriose aktyvus saulės poveikis).

Kokius vitaminus gerti sergant išsėtine skleroze?

Vitaminų, kurie skiriami išsėtinei sklerozei, pavadinimas:

1. Tirpus riebaluose (D, A, K, E).
2. Vandenyje tirpus (C, B).

Padidėjusį vitaminų kompleksų vartojimo poreikį išprovokuoja jų suaktyvinimas kuriant R.S..

Ypač svarbu aprūpinti organizmą reikalingais mikroelementais padidėjusio emocinio ir (arba) fizinio streso laikotarpiais, sergant sezoninėmis infekcinėmis ligomis..

Paciento kūne geriausiai įsisavinami elementai, kuriuos teikia maistas, tačiau yra ir išimčių. Pvz., 80% vitrinos absorbuojama veikiant saulei..

Maisto produktų, kuriuose yra didelė vitaminų koncentracija, sąrašas:

• В - šios grupės produkcijos šaltinis yra žalumynai, graikiniai riešutai, ruginė duona.
• D - žuvų taukai, gaminami odos ląstelėse veikiant tiesioginiams saulės spinduliams, esant mažesnei sviesto koncentracijai.
• C - paprika, citrinos ir kt. Citrusiniai vaisiai, obuoliai, kopūstai po košės, juodieji serbentai, erškėtuogės.
• A - termiškai neapdorotos daržovės (morkos ir kt.), Jūros gėrybės, mėlynės.
• E - javų, graikinių riešutų, augalinis aliejus.

Čia yra nuoroda į mano įrašą, kuriame aš jums sakau, kur nėra brangu gauti natūralius vitaminus B2 ir B6........

Vitamino D vaidmuo sergant išsėtine skleroze

Jei asmuo yra linkęs į R.S. ir tuo pačiu patiria vit. D, labai padidėja rizika suaktyvinti neigiamus demielinizacijos mechanizmus.

Patekimo į kūną keliai:

1. Su UV spinduliais.
2. Su maistu.

Pagrindinės rūšys:

• D3 (cholkalciferolis);
• D2 (ergokalciferolis).

Savo struktūra ir savybėmis jis primena steroidinių hormonų grupę, suteikdamas imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį. Absorbcijos kraujyje procesas vyksta storojoje ir plonojoje žarnyne. Esant pertekliui, jis gali būti laikomas „atsargoje“ riebalų ląstelėse, raumeniniame audinyje.

Veiksmo mechanizmas:

• atsako citokinų perjungimas;
• sumažinant T-limfocitų, agresyviai suderintų su jų pačių ląstelėmis, aktyvumą;
• reguliavimo T ląstelių diferenciacija;
• ryškus neuroprotekcinis poveikis.

Dienos vitamino D dozė sergant išsėtine skleroze yra 75–90 nmol / l kraujo serumo.

Saugiausia dienos dozė - iki 500 nmol / l.

B grupės vitaminai sergant išsėtine skleroze

Ši grupė dalyvauja raudonųjų kraujo kūnelių gamyboje, dalyvauja mielino susidaryme, iki minimumo sumažina nervų galūnių (aksonų) pažeidimo riziką, todėl yra vienas iš svarbiausių elementų sergantiems MS.

Visas vitaminų B. sandėlis, esantis paprastuose žaliuose grikiuose:

• B1 (tiaminas) - nepakankamai veiksmingas;
• B6 (piridoksinas);
• B9 (folio rūgštis) - padeda normalizuoti raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, sumažina traukulių dažnį, dalyvauja keičiantis baltymais;
• AT 12 val.

Dienos poreikis skiriasi priklausomai nuo veislės.

Gydymo kursas yra šeši mėnesiai.

Tarp kursų turite daryti pertraukas.

Vitaminas B12 sergant išsėtine skleroze

Formos Vit. AT 12:

• adenozilkobalaminas;
• metilkobalaminas;
• cianokobalaminas;
• hidroksikobalaminas.

Jis gaminamas žarnyne. Didžiausia formulės molekulė yra kobaltas. Jis išsiskiria asimiliacijos sudėtingumu žmogaus kūne, taip pat sunkumu įsisavinti iš maisto.

Vitaminas B12 sergant išsėtine skleroze gerina koordinaciją, mažina eiseną.

Vitaminas B6 sergant išsėtine skleroze

Sumažina neigiamą anglies monoksido poveikį žmogaus organizmui.
Pastaba: anglies monoksidas yra:

• cigarečių dūmai - pacientai turėtų mesti rūkyti, įskaitant. ir pasyvus;
• anglies monoksidas, išmetamas degimo metu;
• oras - vietose, kuriose nepalankios aplinkos sąlygos.

Ar gali vitaminai išsiskirti iš išsėtinės sklerozės?

Svarbus veiksnys gydant R.S. - rūgščių, kurios yra antioksidantai, jungiantys laisvuosius radikalus, naudojimas. Jie teigiamai veikia centrinės nervų sistemos neuronų metabolizmą, gerina kraujo mikrocirkuliaciją..

Vitaminas N arba tioktinė (lipoinė) rūgštis yra viena iš pagrindinių „Complivit“ vitaminų komplekso veikliųjų medžiagų. Vartojant vaistą, būtina užtikrinti kepenų ir neuroprotekcinį poveikį, palaikyti normalų redoksinių reakcijų lygį, pagerinti riebalų apykaitą..

Išvada: „Complivit“ galite vartoti iš anksto pasikonsultavę su gydytoju.

Prieš baigdamas šį įrašą, manau, kad jums bus naudinga susipažinti su mano patirtimi vartojant vitaminus ir biologinius papildus iš koralų klubo

Didelės vitamino B dozės yra veiksmingos progresuojančiai išsėtinei sklerozei gydyti

Metiniame Amerikos neurologijos akademijos (Amerikos neurologų akademijos) suvažiavime buvo pristatyti vaisto MD1003, koncentruoto biotino (gamintojo „MedDay Pharmaceuticals“) III fazės klinikinio tyrimo rezultatai. Pacientams, sergantiems progresuojančia išsėtine skleroze po 9 mėnesių gydymo, pastebėti teigiami pokyčiai, kuriuos patvirtino tyrimas po 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo pradžios..

Biotinas, vitaminas B, yra kofermentas karboksilazėms, fermentams, reikalingiems energijos apykaitai ir riebalų rūgščių sintezei. Tikėtinas veikimo mechanizmas yra susijęs su padidėjusiu mielino susidarymu ir padidėjusia energijos gamyba. Ankstesniame nedideliame tyrime, kuriame dalyvavo 23 pacientai, 22% iš jų, vartojantiems 300 mg biotino per dieną 9 mėnesius, parodė klinikinį pagerėjimą, vertinant pagal EDSS skalę (išplėstinė negalios būsenos skalė, išplėstinė negalios įvertinimo skalė)..

Naujajame tyrime dalyvavo 154 pacientai nuo 18 iki 75 metų (vidutinis amžius 51 metai), sergantys pirminė ar antrine progresuojančia išsėtine skleroze ir kurių EDSS balas buvo nuo 4,5 iki 7 balų. Per dvejus metus iki dalyvavimo jie turėjo progresuoti bent 1 tašku pagal EDSS skalę su pradiniu balu nuo 4,5 iki 5,5 arba 0,5 balo su pradiniu balu nuo 6 iki 7..

Atsitiktiniu būdu pacientai vartojo placebą (51 pacientas) arba MD1003 peroraliai (103 pacientai). Vidutinė dozė buvo 300 mg per parą. Fampridino, skirto išsėtinės sklerozės simptomams palengvinti, vartojo 41% gydomosios grupės ir 55% kontrolinės grupės. Pacientai buvo stebimi iki 36 mėnesių, o vidutinis stebėjimas buvo 9 mėnesiai. Dvylika pacientų iš gydymo grupės ir 8 pacientai iš placebo grupės nutraukė gydymą.

Pagerėjimas, įvertintas po 9 ir po 12 mėnesių, buvo apibūdintas kaip EDSS balo sumažėjimas bent 1 punktu (pradinė vertė nuo 4,5 iki 5,5) arba bent 0,5 balo (kai pradinė vertė nuo 6 iki 7) arba pėsčiomis iki 25 pėdų atstumas sumažėjo 20%, palyginti su pradine verte. Gydymo grupėje 12,6% dalyvių pasiekė šį rezultatą, o placebo grupėje - nė vieno.

Darbo rezultatai turi didelę reikšmę, ypač atsižvelgiant į tai, kad pacientams, sergantiems pirminė progresuojančia išsėtine skleroze, ne vienas vaistas lėtina ligos vystymąsi.

Pasidalykite šiomis naujienomis su kolegomis ir draugais

Biotinas gali padėti išsėtinei sklerozei gydyti?

Išsėtinė sklerozė yra lėtinė liga, pažeidžianti galvos ir nugaros smegenis. Jo vystymosi priežastis yra sutrikusi imuninė sistema. Jos ląstelės prasiskverbia į smegenis, sunaikina nervinių skaidulų mielino apvalkalą ir sukelia randus. Daugelis išsėtine skleroze sergančių pacientų naudoja dietą patologijos simptomams kontroliuoti, o vitaminų vartojimas yra svarbus tokios dietos komponentas, ypač B grupės vitaminų, kurie padeda kūnui maistą paversti energija, palaiko nervų sistemos darbą, palaiko sveiką odą, plaukus, akis ir kepenis.. Jie taip pat yra nepaprastai svarbūs nėštumo metu..

Biotinas (vitaminas B7, arba vitaminas H), yra vienas iš B grupės vitaminų ir ypač svarbus daugelio žmonių sveikatai. Biotino yra alaus mielėse, riešutuose, kiaušinių tryniuose, kepenyse ir daugelyje kitų maisto produktų..

Jungtinių Valstijų maisto ir mitybos taryba nenustato rekomenduojamos dienos normos biotino, o vietoj to pateikė rekomendacijas, kaip tinkamai vartoti šį vitaminą - 30 mikrogramų per dieną suaugusiesiems. Standartinėmis dozėmis biotino vartojimas yra susijęs su odos, plaukų ir nagų sveikatos pagerėjimu. Norint sumažinti išsėtinės sklerozės simptomus, patartina vartoti dideles biotino dozes.

Biotinas palaiko nervų sistemos ląstelių metabolizmą. Išsėtinės sklerozės išsivystymas įvyksta pažeidus nervinių skaidulų mielino apvalkalą. Biotinas aktyvina pagrindinius fermentus ir padeda kūnui gaminti daugiau mielino, kad normaliai veiktų nervų sistemos ląstelės. Tai, savo ruožtu, gali sulėtinti išsėtinės sklerozės progresavimą ir sukelti šios patologijos simptomų sunkumo sumažėjimą..

Keletas tyrimų, susijusių su biotino naudojimu sergant išsėtine skleroze, parodė teigiamus rezultatus. Taigi, kai kurie tyrimai parodė, kad didelės biotino dozės, viršijančios tipinę šio vitamino paros dozę 10 kartų, gali sumažinti simptomų sunkumą pacientams, sergantiems progresuojančia išsėtine skleroze. Vienas tyrimas parodė, kad išsėtine skleroze sergantys pacientai, vartoję dideles biotino dozes, pastebėjo skausmo stiprumo sumažėjimą ir ląstelių energetinių funkcijų pagerėjimą. Prancūzijos mokslininkų atliktas tyrimas parodė, kad išsėtine skleroze sergantys pacientai, vartoję biotino, pastebėjo pagerėjusį regėjimą. Kanados mokslininkai parodė pagerėjusį regėjimą, taip pat pašalinus dalinį paralyžių pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, išgėrus biotino. Kito tyrimo metu 91% šios patologijos dalyvių pažymėjo pagerėjusį klinikinį efektyvumą..

Kasdien komentuojama visa medžiaga. Komentuoti persh

Biotinas sergant išsėtine skleroze

Išsėtinė sklerozė.
Ligos aprašymas. Išsėtinė sklerozė (MS), gana dažna nervų sistemos liga, dažniausiai pasireiškia jauniems žmonėms (bet taip pat pasireiškia ir vėlesniame amžiuje), sukeldama silpnumą, paresteziją (tirpimas, MS simptomų palengvinimas naudojant tiaminą B1. Dilgčiojimas), trūkčiojančius galūnių judesius, diplopiją. (dvigubas matymas), net staigus regėjimo praradimas, taip pat vidaus organų, tokių kaip žarnynas ir šlapimo pūslė, reguliavimas. MS priežastis vis dar nežinoma, tačiau yra rimtų priežasčių manyti, kad tai yra viena iš autoimuninių ligų, kai organizmas „puola“ savo audinius. Tačiau vienas dalykas yra tikras: sergant MS, atsiranda daugybiniai mielino apvalkalų, dengiančių ir izoliuojančių nervų pluoštus, irimo židiniai - šitaip veikia elektros laidai, kai sunaikinama jų izoliacija. Pažeistos nervų pluoštai negali normaliai funkcionuoti, todėl atsiranda įvairių ligos simptomų. Galų gale, vietoje išsigimusių skaidulų susidaro rando audinys..
Ką priimti. Tiaminas (vitaminas B1) yra naudojamas palengvinti MS simptomus. Išgerkite 50 mg tiamino du kartus per dieną, taip pat 50 mg vitamino B komplekso (B-50 komplekso) (B grupės vitaminai veikia geriau)..
Kai kurie tyrėjai pasiūlė, kad buvimas atmosferoje, kurioje yra daug anglies monoksido, padidina riziką susirgti MS. Tokia teorija remiasi dviem svarbiais veiksniais. Vietose, kuriose yra daug anglies monoksido (anglies monoksido), yra daugiau MS atvejų, panašūs nervų sistemos sutrikimai dažnai pastebimi žmonėms, išgyvenusiems apsinuodijimą anglies monoksidu. Po veikimo anglies monoksidu organizme padidėja vitamino B6 poreikis. Vartokite 50 mg vitamino B6 ir 50 mg B komplekso vitaminų. Tačiau nevartokite daugiau kaip 150 mg per parą, nes šios dozės kai kuriems žmonėms sukėlė nervų sistemos sutrikimus..

Vitaminas C taip pat padeda sumažinti toksišką anglies monoksido poveikį. Gerkite mažiausiai 500 mg vitamino C du ar keturis kartus per dieną.
Kartais vitamino B12 trūkumas labai primena ŠN, nes abu sutrikimai daro panašų nervinių skaidulų pažeidimą, pasireiškiantį išoriniais simptomais ir aptinkami specialiuose rentgenografuose. V vitamino vartojimas injekcijomis nepakenks abiem atvejais ir palengvins nervų suirimą, susijusį su šio vitamino trūkumu. Kreipkitės į gydytoją ir išgerkite 1000 mcg vitamino B12 (ciankobalamino arba hidroksobalamino pavidalu) kiekvieną savaitę savaitę, kas savaitę šešias savaites, o vėliau kas mėnesį mažiausiai šešis mėnesius. Jei pagerėja, tęskite vitamino švirkštimąsi bent kartą per tris mėnesius.

Žmonės, gyvenantys tose vietose, kur dirvožemyje nėra seleno, yra labiau linkę sirgti VN. Tyrimų duomenimis, daugeliu ŠN sergančių pacientų organizme yra mažas glutationo peroksidazės, natūralaus antioksidanto ir laisvųjų radikalų neutralizatoriaus, aktyvumas. Seleno trūkumas gali sukelti antioksidanto trūkumą, dėl kurio sumažėja organizmo atsparumas toksinų, ypač anglies monoksido, veikimui. Tyrimai parodė, kad bendras vitamino C, seleno ir vitamino E veikimas penkis kartus padidina glutationo peroksidazės kiekį. Gerkite 100 μg seleno, 2 g vitamino C ir 400 TV vitamino E (d-alfa-tokoferolio sukcinato pavidalu) keturias savaites, tada šešis mėnesius vartokite tą pačią dozę du kartus per dieną. Atsargiai: Vitaminas E kai kuriems žmonėms sukelia aukštą kraujo spaudimą. Perskaitykite straipsnį apie šį vitaminą ir sužinokite, kaip galite palaipsniui ir saugiai padidinti dozę iki rekomenduojamo lygio. Tokiu atveju rekomenduojama pradėti nuo 100 TV vitamino E ir tada palaipsniui didinti šio komponento suvartojimą, nekeičiant vitamino C ir seleno dozių..

„Gerieji“ eikozanoidai, kurie organizme susidaro iš nepakeičiamųjų riebalų rūgščių, vaidina neabejotinai svarbų vaidmenį palaikant normalią imuninės sistemos būklę, malšinant skausmą ir uždegimą bei skatinant pažeistų audinių gijimą. Yra duomenų, kad sergantys VL žmonės patiria linolo rūgšties, daugelio „gerųjų“ eikozanoidų pirmtako, trūkumą. Norėdami gauti geriausią rezultatą iš pagrindinių riebalų rūgščių vartojimo, į pagrindinį makrokomponentų rinkinį įpilkite linolo rūgšties ir žuvų taukų santykiu 1: 4. Gerkite šį papildą vieną ar tris kartus per dieną. Polilene yra tinkamos proporcijos linolo rūgšties ir žuvų taukų. Jei negalite įsigyti šio vaisto, daugumoje dietinių parduotuvių galite nusipirkti vakarinių raktažolių aliejaus, taip pat žuvų taukų. Kadangi tai nėra tokia gryna forma, dozė bus kitokia. Toks derinys suteikia gerą pakaitalą: 500 mg vakarinių raktažolių aliejaus, 1000 mg žuvų taukų, 200 TV vitamino E vieną ar tris kartus per dieną - „Super Omega“. (Atsargiai diabetikams: kartais žuvų taukai sukelia cukraus kiekio kraujyje svyravimus. Atidžiai stebėkite šį rodiklį, kai vartojate žuvų taukus, ir nutraukite jo vartojimą, jei sunku kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje.)

Linų rūgštis (linolo rūgštis) (CLA)
Linolio rūgšties (omega-6 grupė) yra didelėje koncentracijoje saulėgrąžų ir dygminų aliejuose, o mažesnė - daugumoje kitų augalinių aliejų. Trys mokslininkų grupės atliko dvigubai aklus tyrimus, siekdamos nustatyti linolo rūgšties (saulėgrąžų aliejaus pavidalu) efektyvumą MS. Eksperimento dalyviai per dieną gaudavo nuo 17 iki 20 gramų linolo rūgšties, tai atitinka maždaug 30 ml saulėgrąžų aliejaus. Šių 3 tyrimų rezultatai buvo mišrūs.
Dviejuose iš šių tyrimų (dalyvavo 75 žmonės viename eksperimente ir 116 žmonių kitame) nustatyta, kad tiems, kurie vartojo linolo rūgštį, ligos paūmėjimai buvo trumpesni ir ne tokie sunkūs, nei vartojantiems placebą alyvuogių aliejaus pavidalu. Tačiau 2 metų tyrimai parodė, kad linolo rūgštis nedaro reikšmingos įtakos paūmėjimų dažniui ir bendram neįgalumo lygiui..
Trečiasis tyrimas, trunkantis 2,5 metų, kuriame dalyvavo 76 žmonės, parodė, kad linolo rūgštis neturėjo jokio poveikio nei paūmėjimų dažniui, nei negalios laipsniui, palyginti su grupe.,
Kitas tyrėjas, atidžiai ištyręs eksperimentų rezultatus, padarė išvadą, kad linolo rūgštis gali būti veiksminga žmonėms, turintiems ne tokius sunkius ligos simptomus..
B12 VITAMINAS
Kai kurie tyrėjai įrodė ryšį tarp VN ir vitamino B12 trūkumo organizme. Be to, vien B12 trūkumas gali sukelti neurologinių problemų. Štai kodėl daugelis gydytojų rekomenduoja vartoti vaistus su B12. Vienas preliminarus tyrimas parodė, kad didelės B12 dozės gali pagerinti kai kuriuos simptomus pacientams, sergantiems išsėtine skleroze. Bet, deja, ne negalia žmonėms, sergantiems lėtine progresuojančia ligos forma. Būtina priimti B-12 kartu su folio rūgštimi - jie yra sinergai.

Išsėtinė sklerozė: imuninė sistema prieš smegenis

  • 38584
  • 31.9
  • 2
  • aštuoniolika

Skirtingos imuninių ląstelių rūšys, dalyvaujančios uždegimo išsivystyme pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, centrinėje nervų sistemoje, supa smegenis. Smegenų vaizdas yra stilizuotas Leonardo da Vinci epochos anatominiams atlasams, todėl neieškokite įprastų ant jo esančių įbrėžimų ir posūkių..

Autorius
Redaktoriai
Recenzentai

Sergant išsėtine skleroze, imuninė sistema tragiškai sunaikina galvos ir nugaros smegenų nervinių skaidulų mielino apvalkalą. Dėl to įvairios organizmo sistemos nebegauna signalų iš smegenų, atsiranda ligos simptomai. Tačiau sugebėjimas aiškiai mąstyti išlieka. Visai neseniai dauguma išsėtine skleroze sergančių pacientų buvo greitai miegoti. Tačiau per pastaruosius dešimtmečius gydytojai ir tyrėjai padarė didelę pažangą. Šiame straipsnyje mes kalbėsime apie tai, kas serga išsėtine skleroze ir kodėl, kaip ji diagnozuojama, ir aptarsime šiuolaikinius gydymo metodus..

Autoimuninės ligos

Tęsiame autoimuninių ligų ciklą - ligas, kai kūnas pradeda kovoti su savimi, gamindamas autoantikūnus ir (arba) autoagresyvius limfocitų klonus. Mes kalbame apie tai, kaip veikia imuninė sistema ir kodėl kartais ji pradeda „šaudyti į savo“. Kai kurios iš labiausiai paplitusių ligų bus nagrinėjamos atskiruose leidiniuose. Norėdami išlaikyti objektyvumą, pakvietėme tapti specialiojo projekto kuratoriumi, biologijos mokslų daktaru, Corr. RAS, Maskvos valstybinio universiteto imunologijos katedros profesorius Dmitrijus Vladimirovičius Kuprašhas. Be to, kiekvienas straipsnis turi savo apžvalgininką, kuris išsamiau papasakoja apie visus niuansus..

Šio straipsnio apžvalgininkas yra Aleksejus Anatolievich Belogurov - Rusijos mokslų akademijos Bioorganinės chemijos instituto Biokatalizės laboratorijos vyresnysis mokslo darbuotojas, Ph.D., autoimuninės neurodegeneracijos biocheminių pagrindų tyrimo grupės vadovas..

Projekto partneriai - Michailas Batinas ir Aleksejus Marakulinas („Atviras ilgaamžiškumas“ („Finvo Legal“ jungtiniai konsultantai)).

Išsėtinė sklerozė yra sunki ir nenuspėjama liga, kuri gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau dažniausiai „jauni žmonės“ patenka į aktyviausią „išpuolių“ gyvenimo etapą. Ir nors ši liga gali rimtai pakeisti įprastą dalykų eigą, ji vis tiek palieka pacientams galimybę gyventi visavertį gyvenimą, nesustoti ir nežeminti. Įkvepiančios gyvenimo padėties su išsėtinės sklerozės diagnoze pavyzdys pateiktas Irinai Yasina, žurnalistei, publicistei, žmogaus teisių aktyvistei [1], [2]. 2012 m. Ji išleido autobiografinį romaną „Case History“. Bandydama būti laiminga “, kurioje savo ligą ji apibūdino kaip„ būtybę, kuri pakeitė mano gyvenimą, neiškraipė, negrobė, o lėtai ir stabiliai išmušė senus įpročius, nusistovėjusius interesus, pakeitė skonį ir požiūrį į namus, daiktus, meilę, į kitų žmonių silpnybes. Atimdamas vieną, visada dosniai davei kitą “. Netgi turėdamas tokią sunkią ligą kaip išsėtinė sklerozė, žmogus gali susitvarkyti neprarasdamas noro ir galimybių išlaikyti aktyvų gyvenimo būdą. Daugeliu atžvilgių tai tapo įmanoma dėl šiuolaikinės medicinos laimėjimų. Šiame straipsnyje aptarsime, kurie žmonės ir kokiomis aplinkybėmis gali išsivystyti sklerozei, kokie yra ligos vystymosi mechanizmai ir kaip ją gydyti. Taip pat kalbėsime apie tai, kur ieškoti gerų informacijos apie ligą šaltinių, aptarsime pacientų organizacijas.

Kas yra išsėtinė sklerozė??

Išsėtinė sklerozė (MS) pirmą kartą buvo aprašyta 1868 m. Prancūzų neurologo Jean-Martin Charcot. Dabar tai yra viena iš labiausiai paplitusių lėtinių centrinės nervų sistemos (CNS) ligų, paveikiančių beveik bet kokio amžiaus žmones daugelyje pasaulio vietų, tačiau teikianti „pirmenybę“ jaunoms Kaukazo moterims, gyvenančioms šiaurės platumose. Sergant MS, organizmo imuninė sistema užpuola savo mielino - membranos, supančios nervinių ląstelių aksonus ir veikiančią elektrinio impulso perdavimo greitį išilgai jų (1 pav.) [3]. Palikti be apsauginio mielino sluoksnio, nervų ląstelių skaidulos tampa pažeidžiamos ir gali mirti. Nervų impulsų greičio sumažėjimas ir nervinių skaidulų žūtis lemia neurologinių simptomų atsiradimą (žr. Skyrių „Išsėtinės sklerozės simptomai“). Atsižvelgiant į tai, kad skirtingos smegenų dalys yra atsakingos už skirtingas kūno funkcijas, atsižvelgiant į tai, kur įvyko aksonų demielinizacija, atsiras skirtingi simptomai. Štai kodėl MS yra vadinama autoimunine (imuninė sistema veikia prieš savo organizmą), demielinizuojančia (mielinas sunaikinamas) ir neurodegeneracine (pažeistomis nervų skaidulomis) liga..

1 paveikslas. Sveikas neuronas ir neuronas su pažeistu mielinu. Elektrinio impulso perdavimo greitis mielinizuotuose aksonuose siekia 100 m / s, o impulsai sklinda per nemielinizuotus pluoštus 5–50 kartų lėčiau.

svetainė www.shutterstock.com, piešinys pritaikytas

Demielinizacija ir neurodegeneracija vyksta palaipsniui, besivystanti MS gali ilgai nepasireikšti. Šis latentinis ligos laikotarpis gali trukti iki kelerių metų. MS diagnozė yra gana sudėtinga ir reikalauja daug laiko, be to, nėra patikimų ligos ir jos gydymo prognozės metodų. Visa tai kartu su plačiu paplitimu daro VN vieną iš socialiai reikšmingiausių ligų, o jos tyrimas yra viena iš svarbiausių biomedicinos problemų..

Beje, apie "sklerozę"

Daugelis žmonių, aiškindami savo užmaršumą, nurodo „sklerozę“. Taigi: medicinoje terminas "sklerozė" reiškia ne blogą atmintį, bet bet kokio sveiko audinio (pavyzdžiui, raumenų ar nervo) pakeitimą jungiamuoju audiniu, kuris atlieka pagalbinę funkciją ir veikia kaip pleistras, tai yra, iš esmės tai yra randai. Toks pakeitimas paprastai įvyksta dėl patologinių procesų, būtent po to, kai pažeidimo vietoje užbaigiama aktyvi uždegiminė reakcija. Pavyzdžiui, po miokardo infarkto negyvas širdies raumens audinys neatstatomas, o pažeidimo vietoje susidaro randas..

Demielinizacijos židiniai ŠN atrodo ruoniai, kuriuos gydytojai pirmą kartą atrado XIX amžiuje pacientų, mirusių nuo VN, smegenyse. Šie židiniai buvo vadinami "skleroze", kuris graikų kalboje reiškia "randas". Dabar patologai juos vadina išsėtinės sklerozės plokštelėmis ir tai yra svarbiausias ligos požymis. Apnašų dydis svyruoja nuo kelių milimetrų iki kelių centimetrų, o ligos eigoje demielinizacijos židiniai gali atsirasti visose naujose centrinės nervų sistemos vietose - išsisklaidyti. Štai kodėl liga vadinama išsėtine skleroze.

Rizikos veiksniai ir epidemiologija

Dauguma žmonių ligų laikomos sudėtingomis, tai yra, vystosi dėl genetinių, epigenetinių ir išorinių veiksnių sąveikos. Šios ligos apima MS. Tai atsiranda žmonėms, turintiems genetinį polinkį dėl aplinkos veiksnių, sukeliančių patologinius mechanizmus, poveikio. Tik 30% genetinio polinkio lemia VN išsivystymo rizika. Likę 70% yra susiję su negenetinių veiksnių indėliu. Žemiau išsiaiškinsime, kas gali turėti įtakos VN išsivystymo rizikai, tačiau iš karto verta paminėti, kad neįmanoma tiksliai numatyti ligos atsiradimo dėl šių veiksnių..

Genetika ir epigenetika

Įtikinamiausias paveldimumo vaidmuo parodytas dvynukų tyrimuose. Jei liga kontroliuojama genetiniu būdu, MS turėtų atsirasti identiškuose dvyniuose (su visiškai identišku genomu) dažniau nei priešinguose dvyniuose (su neidentiškais genomais). Identiškiems dvyniams MS išsivystymo tikimybė yra 25%, o dvyniams - tik 5% [4]. Šeimos ŠN atvejai yra gana reti (vidutiniškai apie 5 proc.), Ir kuo toliau laikome giminaičius, tuo mažesnė ligos rizika.

Išskyrus šeimos atvejus, MS nėra paveldima. Vaikui, kurio tėvas serga VN, 98 proc. Tačiau genetinis polinkis į ligą yra paveldimas: genų (alelių) variantai, lemiantys polinkį į MS, gali būti perduodami iš tėvų vaikams. Polinkį į MS sudaro kelių genų, kurių kiekvieno indėlis yra mažas, poveikis. Skirtingiems pacientams dėl ligos vystymosi gali būti skirtingi genų deriniai. Taigi, MS yra tipiška poligeninė liga [5].

Bet tam, kad išsivystytų VN, nepakanka vieno genetinio polinkio. Būtina paveikti kitus rizikos veiksnius, kurie, be aplinkos įtakos (žr. Žemiau), apima epigenetinį reguliavimą [6], [7], [8]. Aplinkos signalai naudojant epigenetinius mechanizmus (kovalentinis DNR ir (arba) histonų modifikavimas ir mažų reguliavimo RNR veikimas) lemia, kurie genai bus aktyvūs, o kurie ne..

Genetinis polinkis į išsėtinę sklerozę: kokie yra tikimybė susirgti?

Siekiant išsiaiškinti, ar jautrūs genai MS, yra lyginami sveikų žmonių ir pacientų genotipai, tikintis pastebėti bet kurio geno varianto (alelio) dažnio skirtumą tirtose grupėse. Jei skirtumas statistiškai reikšmingas, laikoma, kad šis alelis susijęs su liga. Taigi aštuntajame dešimtmetyje paaiškėjo, kad pagrindinio histo suderinamumo komplekso genų grupė (I ir II klasių HLA genai) yra susijusi su MS. Šie genai koduoja baltymus, kurie reguliuoja imuninį atsaką, ypač dalyvaudami antigenų pristatyme T-pagalbininkams. Daugumai populiacijų vienas iš pagrindinių rizikos susirgti aleliais išsivysčiusiai MS yra * 1501 HLA-DRB1 alelio.

Norint ieškoti genų, kurių indėlis silpnas, reikia tūkstančių žmonių tyrimų. Ši aplinkybė paskatino sukurti tarptautinius konsorciumus, tiriančius polinkį į MS. Tobulėjant technologijoms, buvo galima ieškoti polinkio genų visame genome (viso genomo asociacijų tyrimas, GWAS - viso genomo asociacijų paieška [9], [10], [11]). Dėl to buvo rasta apie 100 genų, susijusių su MS baltaodžių žmonėmis [12]. Dauguma jų yra susiję su imuninės sistemos funkcionavimu. Tik keli rizikos genai buvo paplitę skirtingose ​​etninėse grupėse. Be minėtų HLA-DRB1, tai yra genai IL7RA, IL2RA, CD40, CD6, CLEC16A, TNFRSF1A, IRF8 ir kai kurie kiti. Tačiau kiekvieno iš šių genų nepalankių alelių pernešimas padidina tikimybę susirgti ne daugiau kaip du kartus, o tai yra labai mažai. Taigi jautrumo genų, ieškančių MS, paieška labai nepadeda numatyti ligos vystymosi, tačiau atskleidžia jos patogenezinius mechanizmus ir padeda ieškoti naujų šios ligos gydymo tikslų. Be to, genetinio polinkio į SM tyrimas inicijavo genetinių žymenų, skirtų numatyti ligos eigą ir jos gydymo veiksmingumą, paiešką (žr. Žemiau).

Įdomu pastebėti, kad maždaug 30% genų, susijusių su MS vystymusi, taip pat yra susiję su kitomis autoimuninėmis ligomis. Pvz., Jei rūkote, esate Epšteino-Baro viruso nešiotojas (aplinkos veiksniai) ir tuo pačiu metu turite tam tikrą alelių rinkinį, tuomet jums gali išsivystyti MS, tačiau, jei bent viena iš šių sąlygų pasikeis, gali išsivystyti kita autoimuninė liga. Bet mes dar nesuprantame genetinių ir negenetinių veiksnių, atsakingų už MS vystymąsi, sąveikos mechanizmų, jo eigos sunkumo ir atsako į gydymą imunomoduliatoriais. Tačiau šie klausimai tinka beveik bet kuriai sudėtingai ligai, turinčiai poligenišką paveldėjimą.

Amžius, lytis ir etninė priklausomybė

MS yra jaunų žmonių liga. Didžiausias sergamumas būna aktyviausiu žmogaus gyvenimo laikotarpiu - 20–40 metų. Tačiau liga gali išsivystyti net vaikams. Paprastai kuo vėliau prasideda VN, tuo sunkiau. Moterys suserga maždaug tris kartus dažniau nei vyrai, tačiau vyrai dažniau išsivysto sunkesne ligos forma.

Padidėjęs moterų paplitimas būdingas ne tik ŠN, bet ir kai kurioms kitoms autoimuninėms patologijoms (pavyzdžiui, reumatoidiniam artritui ir sisteminei raudonajai vilkligei [13]). Manoma, kad taip yra dėl lytinių hormonų įtakos, kurie, be fiziologinių ir elgesio funkcijų, taip pat reguliuoja imuninį atsaką. Pavyzdžiui, nėščių pacientų, sergančių SM, būklė žymiai pagerėja, tačiau po gimdymo ligos eiga vėl pablogėja, o tai gali būti susiję su estrogeno lygio sumažėjimu. Nėštumas yra vienas stipriausių imunologinės tolerancijos, ty gebėjimo „nepastebėti“ galimų patogenų, induktorių. Nėštumo hormonai prisideda prie staigaus norminių T- ir B-limfocitų skaičiaus padidėjimo, kurie silpnina imuninio atsako vystymąsi ir sumažina motinos atmetimo riziką vaisiui [14]. Tos pačios ląstelės sudaro laikiną MS toleranciją savo antigenams (autoantigenams), silpnindamos ligos apraiškas.

VN yra daugelyje etninių grupių: Europos, Afrikos, Azijos, Lotynų Amerikos. Eskimų, vengrų čigonų, norvegų samių, Šiaurės Amerikos, Australijos ir Naujosios Zelandijos vietinių gyventojų ši liga praktiškai nėra paveikta..

Aplinkos faktoriai

Gyvenamosios vietos teritorija. Pasaulyje yra apie 2,5 milijono pacientų, sergančių VN, iš kurių, pasak ekspertų, maždaug 200 tūkstančių gyvena Rusijoje. Dažniausiai MS pasireiškia Šiaurės Europos ir Kanados gyventojams (2 pav.).

2 pav. Išsėtinės sklerozės paplitimas pasaulyje. Didžiausias ŠN paplitimas užfiksuotas Kanadoje: 291 atvejis 100 000 gyventojų. Rusijoje ŠN paplitimas yra 30–70 atvejų 100 000 gyventojų (didelės ir vidutinės rizikos zona). Norėdami pamatyti paveikslėlį visu dydžiu, spustelėkite jį..

MS dažnis didėja atsižvelgiant į atstumą nuo pusiaujo į šiaurę. Kuo toliau nuo pusiaujo yra plotas, tuo mažiau saulės šviesos jis gauna. Veikiant ultravioletiniams spinduliams, odoje sintetinamas vitaminas D, kuris vėliau virsta jo aktyvia forma - kalcitrioliu. Ši medžiaga turi hormoninį aktyvumą ir dalyvauja kaulinio audinio formavime, ląstelių dalijimosi reguliavime ir imuninių ląstelių diferenciacijoje. Vitamino D trūkumas turi įtakos norminių T-limfocitų, slopinančių imuninį atsaką į autoantigenus, diferenciacijai. Nors mažas vitamino D kiekis padidina MS išsivystymo tikimybę [15], tai visai nereiškia, kad nuolatinis vitamino D vartojimas užkirs kelią ligai. Tačiau pacientams, sergantiems MS, kurie vartojo šį vitaminą kaip maisto papildą, ligos eiga palengvėjo [16]..

Nustatyta, kad žmonių migracija iš vienos geografinės teritorijos į kitą daro įtaką VN išsivystymo rizikai [17]. Imigrantai ir jų palikuonys paprastai „prisiima“ naujos gyvenamosios vietos būdingą rizikos lygį, o jei persikėlimas įvyko ankstyvoje vaikystėje, nauja rizika pasijaučia iškart, o jei tai įvyko po brendimo laikotarpio, poveikis pasireikš. tik kitoje kartoje. Manoma, kad šį poveikį įtakoja hormonų lygio pokyčiai brendimo metu..

Infekcijos Infekcijos sukėlėjai taip pat gali padidinti MS, ypač kai kurių virusų, išsivystymo riziką: Epšteino-Baro virusas (herpes simplex virusas (HSV) 4 tipas), citomegalo virusas (5 tipo HSV), 6 tipo HSV ir kai kurie retro- ir poliomavirusai [18]. Tyrėjai ypatingą dėmesį skiria Epšteino-Baro virusui [19], [20], [21], kuris sukelia mononukleozę. Mažiems vaikams ši liga, kaip taisyklė, praeina lengvai ar net nepastebimai, vyresniame amžiuje klinikinės apraiškos nėra specifinės, o iki 40 metų 90% žmonių jau yra užsikrėtę šiuo virusu, tačiau jis nebuvo būtinas dėl jo. Patekęs į organizmą, virusas išlieka ten amžinai. Vienas iš galimų MS provokacijos mechanizmų yra susijęs su viruso įsiskverbimu į centrinę nervų sistemą (ypač į smegenis), kur jis puola ląsteles, gaminančias mieliną - oligodendrocitus. Tai gali sukelti imuninį atsaką, kai CD8 + T-limfocitai, puolantys virusą, kartu pažeidžia oligodendrocitus ir neuronus „draugiška ugnimi“. Esmė čia gali būti molekulinė mimika - kai virusas „sukramto“ tam tikrus kūno baltymus (pvz., Mieliną). Tačiau ši teorija vis dar laikoma prieštaringai vertinama..

Žarnyno mikrobiomas. Nepaisant to, kad žarnyno mikrobiomas nėra tik išorinės aplinkos veiksnys, mes jį apsvarstysime šiame skyriuje, nes jo sudėties pasikeitimas dėl išorinių aplinkybių gali būti susijęs su autoimuniteto atsiradimu. Beveik visuotinai pripažįstama, kad mūsų žarnyno mikrobiomas aktyviai dalyvauja kuriant imuninę sistemą ir palaikant jos darbą [22]. Žarnyne gyvenančios bakterijos padeda imuninėms ląstelėms atpažinti antigenus ir nepaisyti autoantigenų. Modelių gyvūnų ir žmonių tyrimai parodė, kad kartais, įvykus mirtinai atsitiktinumui, virškinamojo trakto mikroorganizmų antigenai, kurie yra imuninės sistemos simuliatoriai bakterijų antigenams atpažinti, išprovokuoja autoimuninių mechanizmų paleidimą ir demielinizacijos progresą [23], [24]..

Kiti išoriniai rizikos veiksniai yra rūkymas ir dieta. Rūkymas padidina ligos riziką ir jos progresavimo greitį, o dieta, kurioje vyrauja sočiųjų / gyvulinių riebalų kiekis, gali padidinti SM riziką. Vis dėlto šiuos rezultatus geriau laikyti preliminariais..

Išsėtinės sklerozės patogenezė

Kas nutinka pacientui, sergančiam MS? Šiame straipsnyje dėmesys bus sutelktas tik į remituojančią MS formą (žr. Toliau); progresyvios MS atveju mechanizmai yra šiek tiek kitokie [25]. Norėdami geriau suprasti toliau išdėstytą molekulinę imunologinę informaciją, rekomenduojame pirmiausia perskaityti šios serijos įvadinį straipsnį: „Imunitetas: kova su nepažįstamaisiais ir. jų pačių “[26].

Kada prasideda liga? Pasirodo, nepaisant to, kad centrinė nervų sistema pažeidžiama pirmiausia sergant SM, autoimuninių procesų pradžia joje nevyksta [27]. Autoreaktyviųjų T ir B limfocitų aktyvacija vyksta periferijoje - pirmiausia limfmazgiuose..

Kur kūne yra autoreaktyvūs limfocitai?

Autoreaktyvūs limfocitai turi padidintą autoimuninį potencialą, tai yra, jie yra pasirengę „šaudyti į savo“, naikindami savo kūno ląsteles. Jie visada būna sveikų žmonių kūne, tačiau yra griežtai kontroliuojami imuninės sistemos. Faktas yra tas, kad visi T limfocitai yra „treniruojami“ užkrūčio srityje; svarbi šio mokymo dalis yra vadinamoji neigiama atranka: imuninės ląstelės, nukreipiančios į autoantigenus, tiesiog sunaikinamos. Šios operacijos tikslas yra tiksliai užkirsti kelią autoimuninėms reakcijoms, tačiau mokymosi mechanizmų netobulumas lemia, kad kai kurie T-limfocitai, atpažįstantys autoantigenus, vis dėlto palieka užkrūčio liauką ir gali sukelti bėdų.

Dabar pažvelkime į VN plėtros mechanizmus..

Pirminis limfocitų aktyvavimas

Norint, kad autoreaktyvūs limfocitai pasiektų centrinę nervų sistemą, pirmiausia jie turi suaktyvėti už centrinės nervų sistemos ribų (3 pav.) [28]. Tai leis jiems įveikti apsauginius smegenų mechanizmus. Pirminio autoreaktyvių ląstelių aktyvavimo signalas yra antigeno arba autoantigeno pateikimas antigeną pateikiančiose ląstelėse (APC). Autoreaktyvius T ir B limfocitus gali suaktyvinti bakteriniai superantigenai - medžiagos, sukeliančios masinį nespecifinį aktyvavimą. T-limfocitus galima suaktyvinti molekulinės mimikrijos mechanizmu (žr. Aukščiau), taip pat jų pačių antigenais, kurių imunogeniškumas padidėja, pavyzdžiui, sergant lėtiniu uždegimu.

3 pav. Pirminis (periferinis) imuninių ląstelių aktyvinimas. Nesubrendusi antigeną pateikianti ląstelė suaktyvėja susidūrusi su antigenu ar autoantigenu. Tai lemia citokinų pusiausvyros sutrikimą, kurį palaiko 2 tipo T-pagalbininkai (Th2) ir reguliuojančios T ląstelės (Treg). Padidėjus uždegiminių citokinų gamybai, naivieji T-limfocitai, atpažinę antigeną, diferencijuojasi veikdami interleukiną-12 (IL-12), geriau į 1 tipo T-pagalbininkus (Th1), veikdami IL-6 ir transformuodami augimo faktorių beta 1 (transformuoja augimo faktorius beta 1, TGFb-1) - 17 tipo T-pagalbininkai (Th17). Th1 gamina γ interferonas ir naviko nekrozės faktorius (TNF-a), o Th17 išskiria IL-17; šios molekulės yra galingi uždegiminiai citokinai. Atpažinus antigeną, veikiant IL-12 taip pat aktyvuojami CD8 + T-žudikai. Sąveikaudamas su antigenu ar autoantigenu, aktyvuotas B limfocitas tampa citokinų šaltiniu, būtinu aktyvuoti patologinius Th1 ir Th17. Be to, iš jo susidaro plazmos ląstelės, kurios išskiria autoantikūnus prieš mielino komponentus. Apskritimas užsidaro: aktyvinti autoreaktyvūs T ir B limfocitai patys gamina citokinus - galingus uždegimo induktorius. Tam tikromis sąlygomis tokios ląstelės įgyja galimybę migruoti į centrinę nervų sistemą. Norėdami pamatyti paveikslėlį visu dydžiu, spustelėkite jį..

Autoreaktyvių T ir B limfocitų suaktyvinimas sukelia nenormalių ląstelių dominavimą Treg ir Th2 populiacijose, palaikančiose imunologinę pusiausvyrą. Patologinės ląstelės sukuria „uždegiminį foną“, būtiną autoimuniniams pažeidimams atsirasti, ir pačios įgyja sugebėjimą suvokti specialius signalus, leidžiančius jiems migruoti į centrinę nervų sistemą, kur jie gali atlikti pagrindinį smūgį..

Privilegijų panaikinimas: kaip autoreaktyvūs limfocitai prasiskverbia į smegenis

Daugybė eksperimentų parodė, kad imuninę reakciją centrinėje nervų sistemoje inicijuoti yra daug sunkiau nei kitose kūno struktūrose: smegenys yra vadinamos imunologiškai privilegijuotu organu [29]. Nervų sistemos autoantigenų istorija yra labai įdomi: treniruodamasi užkrūčio liaukoje, T-limfocitai tiesiog nesusitinka su kai kuriais iš jų (įskaitant mieliną), o tai reiškia, kad jie neišmoksta jų atpažinti (ignoruoti) [30]. Kūnas taip stengiasi užkirsti kelią imuninio atsako vystymuisi smegenyse. Be to, T-limfocitai nesugeba atpažinti sveikos centrinės nervų sistemos autoantigenų, nes jo ląstelėse reikia labai nedaug pagrindinio I ir II tipo histokompatibilumo komplekso molekulių. Kita smegenų apsaugos linija yra kraujo ir smegenų barjeras (BBB), izoliuojantis centrinę nervų sistemą nuo kraujotakos (4 pav.).

4 pav. Smegenų kapiliarų struktūra ir kraujo-smegenų barjero struktūra. BBB sudaro endotelio ląstelės, sujungtos sandariais kontaktais, kartu su pericitais (kraujagyslių sienelės komponentais) ir astrocitais iš centrinės nervų sistemos. Šis „apsauginis šarvas“ neleidžia nereikalingoms molekulėms ir imuninėms ląstelėms patekti į centrinę nervų sistemą.

Sveikų žmonių smegenų indai nepralaidūs kraujyje cirkuliuojančioms ląstelėms. Tačiau kai kurios imuninės ląstelės vis dar sugeba įveikti BBB. Cerebrospinalinis skystis (smegenų skystis) iš kraujotakos atskiria kraujo-smegenų barjerą. T-limfocitai atliekant imunologinę priežiūrą „patruliuoja“ smegenų ir nugaros smegenų anatominėmis smegenimis. Jei centrinėje nervų sistemoje viskas tvarkoje, ląstelės grįžta atgal į kraują per kraujagyslių rezginį. Iš to seka, kad centrinės nervų sistemos izoliacija nėra absoliuti.

Kitas (po pirminio autoreaktyviųjų ląstelių aktyvavimo) pagrindinis MS vystymosi etapas yra padidėjęs BBB pralaidumas. Aktyvuotų Th1 ir Th17 ląstelių gaminamų uždegiminių citokinų įtakoje įvyksta visa mirtinų įvykių serija:

  • įvairios imuninės ląstelės pradeda gaminti chemokinus (citokinus, kurie reguliuoja imuninės sistemos ląstelių migraciją), kurie „surenka“ limfocitus į smegenų kapiliarus;
  • endotelio ląstelės pagamina daugiau adhezijos molekulių savo paviršiuje, o tai lemia limfocitų „įtvirtinimą“ kraujagyslių sienelėse;
  • besivystantis uždegimas pagerina fermentų (matricinių metaloproteinazių), kurie sutrikdo sandarius kontaktus endotelyje, sintezę, todėl BBB atsiranda spragų, palengvinančių patologinių ląstelių masinę migraciją iš kraujagyslių lovos į centrinę nervų sistemą.

Antrinis limfocitų aktyvavimas

Taigi suaktyvinti mielino komponentų T ir B limfocitai, įveikę BBB, patenka į centrinę nervų sistemą, kur jų taikiniai pavaizduoti daugybe. Centrinėje nervų sistemoje aksonų mielino apvalkalą sudaro specializuotų ląstelių membrana - oligodendrocitai. Jų procesai yra prisukami ant aksono spirale kaip izoliacinė juosta [3]. Cheminiu požiūriu mielinas yra lipidų (70–75%) ir baltymų (25–30%) kompleksas. Būtent mielino baltymai tampa pagrindiniais autoantigenais MS. Periferijoje aktyvuojami limfocitai toliau sintezuoja uždegiminius citokinus, kurie, savo ruožtu, aktyvuoja rezidentinius APC - mikroglialines ląsteles ir astrocitus, kurie mielino autoantigenus pristato T-pagalbinėms ląstelėms, kurios pateko į centrinę nervų sistemą (5 pav.) [31]. Tai yra pakartotinio (antrinio) aktyvavimo signalas.

5 pav. Pagrindiniai MS patogenezės etapai. Centrinėje nervų sistemoje suaktyvinti mielino komponentams specifiniai aktyvuoti T ir B limfocitai pagaliau pasiekia savo tikslus. Dėl plačiai paplitusio uždegiminio fono suaktyvėja pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių sintezė, kuri lemia aktyvų mielino autoantigenų CD4 + T-limfocitų pateikimą. Tai pradeda antrą (antrinį) aktyvavimą. Suaktyvinti Th1 ir Th17 sintezuoja uždegiminius citokinus, kurie aktyvina mikroglia ir makrofagus. Pastarieji pradeda intensyviai absorbuoti mielino autoantigenus ir vėl juos pristatyti. Be to, aktyvuoti makrofagai sintezuoja reaktyviąsias deguonies rūšis (O2 ●) [32], azoto monoksidas (NO ●), glutamatas, TNF-a - neurotoksinės medžiagos, tiesiogiai pažeidžiančios mielino apvalkalą. Tuo pačiu metu B limfocitai sintezuoja mielino apvalkalo baltymų ir lipidų antikūnus. Šie antikūnai aktyvina baltymų kompleksą, vadinamą komplemento sistema. Dėl to susidaro membraną puolantis kompleksas, kuris pažeidžia mielino apvalkalą. Suaktyvinti CD8 + T-žudikai, būdingi mielino komponentams, gali tiesiogiai sunaikinti mieliną, padidindami centrinės nervų sistemos žalą. Dėl įsisenėjusių autoimuninių procesų padidėja MS. Susidūrę su jais, Th2 ir Treg subpopuliaciniai limfocitai gamina priešuždegiminius citokinus (IL-4, IL-10, TGFb-1), taip pat remielinizacijos faktoriai (nervų augimo faktorius ir smegenų neurotrofinis faktorius) padeda sulaikyti autoimuninį uždegimą centrinėje nervų sistemoje, suteikdami vilties CNS. išėjimas iš paūmėjimo ir remisijos nustatymas. Norėdami pamatyti paveikslėlį visu dydžiu, spustelėkite jį..

Reaktyvuotos patologinės ląstelės ir toliau intensyviai gamina uždegiminius citokinus, skatinančius CNS autoantigenų atsiradimą. Be to, aktyvuoti makrofagai sintezuoja įvairius neurotoksinius junginius, o B limfocitai - antikūnus prieš mielino apvalkalo baltymus ir lipidus, kurie pažeidžia šią membraną. Tuo pačiu metu Treg ir Th2 bando išlaikyti imunologinę pusiausvyrą..

Neurodegeneracija centrinėje nervų sistemoje

Neurodegeneracija yra nervinių ląstelių žūtis, galiausiai sukelianti visišką nervinių impulsų perdavimo sustabdymą. Sergant MS, jis vystosi nepriklausomai nuo autoimuninio uždegimo [33]. Taigi neurovaizdis (magnetinio rezonanso tomografija, MRT) fiksuoja neurodegeneracijos požymius ankstyvose ligos stadijose.

Yra keli galimi mechanizmai, lemiantys neurodegeneraciją SM. Vienas iš jų yra glutamato sukeltas eksitotoksiškumas, dėl kurio miršta oligodendrocitai ir neuronai. Glutamatas, pats svarbiausias CNS sužadinimo tarpininkas [34], pats savaime yra toksiškas ir, atlikęs savo funkciją, turi būti greitai pašalintas. Tačiau MS dėl įvairių priežasčių taip neatsitiks. Be to, patys aktyvuoti T-limfocitai yra gliutamato šaltinis. Nenuostabu, kad padidėjęs lygis yra pacientų, sergančių ŠN, smegenyse..

Kitas mechanizmas yra susijęs su jonų kanalų perskirstymu ir jų laidumo pasikeitimu neuronų aksonuose, dėl ko sutrinka jonų pusiausvyra, o aksonams baigiasi pažeidimai ir mirtis..

Galiausiai, neurodegeneracijos priežastis gali būti remielinizacijos faktorių (nervų augimo faktoriaus ir smegenų neurotrofinio faktoriaus) pusiausvyros pažeidimas, būtinas oligodendrocitų ir neuronų išgyvenimui..

Aukščiau išvardyti procesai gali sukelti neurodegeneraciją, dėl kurios sutrinka nervinio impulso perdavimas ir išsivysto MS būdinga simptomatologija..

Taigi aprašyta patologinių įvykių serija lemia demielinizacijos vietų susidarymą ant nervinių skaidulų, oligodendrocitų žūtį ir neurodegeneraciją. Mažėja nervinio impulso perdavimo iš neurono į neuroną greitis, dėl kurio įvairios kūno sistemos nustoja priimti signalus iš smegenų, atsiranda ligos simptomai.

Išsėtinės sklerozės simptomai ir diagnozė

Kaip pasireikš MS, priklauso nuo nervinių skaidulų pažeidimo vietos ir laipsnio. Todėl MS simptomai yra neurologinio pobūdžio (6 pav.) Ir nespecifiniai. Kitaip tariant, jie būdingi ir daugeliui kitų neurologinių patologijų, todėl nenurodo tiesiai į MS. Kartais pacientai retrospektyviai pastebi tam tikrų simptomų pasireiškimo epizodą (-us) kelis mėnesius / metus prieš pirmąjį vizitą pas gydytoją. Kai kurie iš šių ilgalaikių simptomų jauname amžiuje dažnai priskiriami nuovargiui, peršalimo padariniams ir kt. ir nėra vertinami rimtai.

6 pav. Pagrindiniai išsėtinės sklerozės simptomai.

Pagrindinės išsėtinės sklerozės formos

Pats pirmasis neurologinis simptomas, kurį sukelia uždegimas ir demielinizacija centrinėje nervų sistemoje, yra vadinamas kliniškai izoliuotu sindromu (CIS). Ši būklė trunka mažiausiai 24 valandas ir apima vieną ar daugiau MS būdingų neurologinių simptomų. CIS atsiradimas smarkiai padidina MS išsivystymo riziką (žr. Skyrių Diagnostika).

Daugumai pacientų (80–85 proc.) Išsivysto remituojanti IS forma, kuriai būdinga ilgalaikė remisija (ilgus metus, o kartais ir dešimtmečius), o negalia didėja lėtai ir palaipsniui. Vėliau, perėjus remituojančiai MS į antrinę progresuojančią formą, negalia didėja nuolat, tačiau su remisija. 10–15% pacientų nuo pat ligos pradžios išsivysto pirminė progresuojanti forma, greitai ir nuolat didėjant negaliai (7 pav.).

7 pav. Išsėtinės sklerozės formos. Grafikai rodo, kaip ilgainiui padidėja negalia sergant įvairiomis ligos formomis. Relituojanti MS forma pasireiškia bangomis, tai yra, paūmėjimų laikotarpiai pakeičiami visišku ar daliniu jų išnykimu (remisija). Per 10 metų nuo ligos pradžios maždaug pusei pacientų, sergančių remituojančia MS forma, o po 30 metų 90% - liga virsta antrine progresuojančia forma, kuriai būdingas nuolatinis sunkumo padidėjimas. Esant pirminiai progresuojančiai MS formai, negalia greitai didėja nuo pat ligos pradžios - nuolat, be remisijų.

Diagnostika

Išsėtinės sklerozės diagnozė turi būti įrodyta. Nei vienas iš fizinio tyrimo ar laboratorinių tyrimų simptomų, rodiklių nepatvirtina, kad asmenyje yra MS. Pacientams, sergantiems CIS, gydytojas gali įtarti tik MS. Pagrindinis diagnozės nustatymo įrankis yra neurovaizdis. Jei paciento, sergančio CIS, smegenyse yra demielinizacijos židiniai (pagal MRT), toks pacientas turi didelę tikimybę patirti antrą neurologinių simptomų epizodą, o paskui diagnozuoti „patikimą išsėtinę sklerozę“. Jei paciento, sergančio CIS, atvaizduose nėra plokštelių, MS išsivystymo tikimybė yra maža. Norėdami diagnozuoti „patikimą išsėtinę sklerozę“, gydytojas tuo pat metu privalo:

  • rasti demielinizacijos požymius bent dviejose skirtingose ​​centrinės nervų sistemos vietose (išsibarstyti erdvėje);
  • parodykite, kad plokštelės atsirado su laiko skirtumu;
  • neįtraukti visų kitų galimų diagnozių.

Taigi pagrindinis patikimos MS kriterijus yra demielinizacijos židinių išsklaidymas erdvėje ir laike. Identifikavus pirmąjį tomogramos pažeidimą, šie vaizdai daromi kas 6 mėnesius, kol pasirodo antrasis pažeidimas (8 pav.), Ir tik tada nustatoma galutinė diagnozė. Remiantis retrospektyviais skaičiavimais, iki diagnozės nustatymo bent 50 metų ligoniai sirgo mažiausiai penkerius metus.

8 pav. Išskirtine skleroze sergančio paciento smegenų magnetinio rezonanso tomografija skirtingais fotografavimo režimais. Juodos ir baltos rodyklės parodo demielinizacijos židinius (apnašas).

Diagnozė

Metodai, paaiškinantys diagnozę, apima išprovokuotų potencialų (VP) analizę ir smegenų skysčio analizę. Atliekant EP analizę, smegenų elektrinis aktyvumas matuojamas reaguojant į garsą, šviesą ar lytėjimo stimuliavimą specifiniais jutimo nervų keliais. Tai leidžia aptikti demielinizacijos sukeltą nervinio impulso lėtėjimą. Kadangi norint tiksliai diagnozuoti reikia įrodyti demielinizacijos faktą dviejose skirtingose ​​centrinės nervų sistemos vietose, VP analizė gali padėti nustatyti naują demielinizacijos fokusą, kuris dar nebuvo kliniškai pasireiškęs..

Kalbant apie cerebrospinalinį skystį, smegenų ir nugaros smegenis plaunantis skystis, oligokloninis imunoglobulinas IgG ir kai kurie kiti baltymai, mielino skilimo produktai, dažnai randami pacientams, sergantiems SM. Tai gali reikšti autoimuninį centrinės nervų sistemos uždegimą, tačiau teigiamas rezultatas būdingas ir daugeliui kitų centrinės nervų sistemos ligų. Taigi vien tik EP ir smegenų skysčio tyrimai negali patvirtinti ar paneigti MS diagnozės, tačiau yra naudingi kaip jungtys bendrojoje diagnostikos grandinėje..

Išsėtinės sklerozės gydymas

Vaistai, kurie keičia išsėtinės sklerozės eigą

Išsėtinė sklerozė reikalauja gydymo visą gyvenimą. Jei anksčiau visa tai buvo nulemta simptominės terapijos ir bandymų slopinti ligos paūmėjimus, tai per pastaruosius 20 metų sukauptų žinių apie ligos vystymosi mechanizmus dėka atsirado vaistai, keičiantys MS eigą (PITRS; angliškoje literatūroje jie vadinami ligą modifikuojančiais gydymo būdais). Visi PITRS mažina autoimuninio uždegimo aktyvumą ir lėtina neurodegeneraciją (žr. Langelį); jų veiksmai yra skirti stabilios ir ilgalaikės remisijos formavimui pacientams. Nedelsiant paskyrus PITRS, padidėja sėkmingo gydymo tikimybė.

Šiuo metu pasaulyje yra patvirtinta daugiau nei 10 PITRS, skirtų gydyti MS (9 pav.) [35]. Visi jie, turintys skirtingą efektyvumo laipsnį ir šalutinio poveikio riziką, yra naudojami remituojančiai MS formai gydyti, kai kurie - antrinei progresuojančiai formai gydyti. 2017 m. Kovo mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino pirmąjį vaistą pirminės progresuojančios MS gydymui - ocrelizumabą, kuris, kaip patvirtinta, yra veiksmingas klinikinių tyrimų metu [36]..

9 pav. FDA ir (arba) EMA (Europos vaistų agentūra) patvirtinti vaistai MS gydymui..

Saugiausiais vaistais MS gydyti išlieka β-interferonas (IFN-β) ir glatiramerio acetatas (GA), nors jų veiksmingumas skirtingiems pacientams labai skiriasi. Nauji vaistai yra veiksmingesni, tačiau kuo vaistas efektyvesnis, tuo didesnė šalutinio poveikio tikimybė ir komplikacijų vystymasis.

Vaistai, kurie keičia išsėtinės sklerozės eigą

Visi PITRS gali būti sąlygiškai suskirstyti į keturias grupes (vaistai, pažymėti MS gydyti Rusijos Federacijoje, yra pažymėti žvaigždute):

  1. Imunomoduliuojantys vaistai: IFN-β * (Betaferon ™, Rebif ™, Avonex ™, Extavia ™, Infibeta ™ ir kiti), GA * (Copaxone ™), teriflunomidas * (Abaggio ™) ir dimetilfumaratas * (Tecfidera ™). Slopinti autoreaktyvių T-limfocitų proliferaciją ir aktyvaciją, taip pat aktyvuotų T ir B ląstelių migraciją per BBB į centrinę nervų sistemą; perkelkite citokinų pusiausvyrą link uždegiminių citokinų sintezės sumažėjimo ir priešuždegiminio padidėjimo. Be to, IFN-β ir GA turi neuroprotekcinį poveikį centrinėje nervų sistemoje, veikdami neurotrofinių veiksnių, lemiančių neuronų ir oligodendrocitų augimą ir diferenciaciją, sintezę..
  2. Vaistai su selektyviu veikimo mechanizmu - fingolimodo * (Gilenia ™). Fingolimodą moduliuoja sfingozino fosfato receptoriai limfocitų paviršiuje; prisijungdamas prie šių receptorių, jis blokuoja limfocitų galimybę palikti limfmazgius. Tai lemia limfocitų persiskirstymą kūne, išlaikant bendrą jų skaičių. Limfmazgių vėlavimas apsunkina autoreaktyvių ląstelių migraciją į centrinę nervų sistemą, todėl sumažėja uždegimas ir pažeidžiamas nervinis audinys..
  3. Vaistai su selektyviu veikimo mechanizmu - humanizuoti monokloniniai antikūnai: natalizumabas * (Tisabri ™), daklizumabas (Zinbrita ™), alemtuzumabas (Lemtrad ™) ir okrelizumabas..
    • Natalizumabas yra preparatas, pagamintas humanizuotų (turinčių žmogaus imunoglobulino fragmentų) monokloninių antikūnų prieš α4β1 integriną pagrindu. Natalizumabas, prisijungdamas prie integruotos molekulės ant aktyvuotų imuninių ląstelių, neleidžia integriinui sąveikauti su jo receptoriais - adhezijos molekulėmis ant kraujagyslių sienelės paviršiaus. Tai neleidžia patologinėms autoreaktyvioms ląstelėms prasiskverbti pro BBB į centrinę nervų sistemą į uždegimo vietą, todėl sumažėja demielinizacijos greitis.
    • Daklizumabas yra vaistas, kurio pagrindą sudaro humanizuoti monokloniniai antikūnai prieš CD25 paviršiaus antigeną, kuris yra ant aktyvuotų T ir B limfocitų ir yra IL-2 receptorių dalis. Kadangi IL-2 yra būtinas T-limfocitų aktyvavimui, daklizumabas, „užimantis“ IL-2 receptorius, blokuoja šį aktyvavimą. Tuo pačiu metu daklizumabas suaktyvina natūralius žudikus, turinčius ant membranos antigeną CD56. Šios ląstelės dalyvauja pašalinant anksčiau aktyvuotus autoreaktyvius CD25 + T limfocitus. Taigi daklizumabas slopina ir užkerta kelią autoimuniniam uždegimui..
    • Alemtuzumabas yra vaistas, kurio pagrindą sudaro humanizuoti monokloniniai antikūnai prieš CD52 paviršiaus antigeną, esantį subrendusių T ir B limfocitų, monocitų ir dendritinių ląstelių membranoje, bet ne jų pirmtakai. Alemtuzumabo vartojimas dramatiškai sumažina aktyvuotų CD52 + ląstelių skaičių, o tai lemia MS aktyvumo sumažėjimą, nes T ir B limfocitų fondo atnaujinimas užima šiek tiek laiko. Įdomu tai, kad ant Trego membranos yra labai mažai CD52, todėl jie lieka nepažeisti. Tai leidžia palaikyti subalansuotą imuninę sistemą, kai prasideda „patogeninių“ Th1 ir Th17 populiacijos atkūrimas..
    • Okrelizumabas yra vaistas, kurio pagrindą sudaro humanizuoti monokloniniai antikūnai prieš paviršiaus antigeną CD20, kuris yra subrendusių B limfocitų membranoje, bet nėra kamieninės ar plazmos ląstelės. Okrelizumabas, prisijungdamas prie savo tikslo, prisideda prie B limfocitų sunaikinimo, kuris neleidžia jiems patekti į centrinę nervų sistemą.
  4. Imunosupresantai: mitoksantronas * (Novantron ™). Šis priešnavikinis vaistas (citostatikas) slopina T ir B limfocitų ir makrofagų dauginimąsi, taip pat neleidžia pateikti antigenų. Mitoksantronas yra veiksmingas kovojant su antrine progresuojančia SM, tačiau dabar naudojamas retai dėl rimto hematologinio ir kardiologinio šalutinio poveikio..

Nauji vaistai išsėtinei sklerozei gydyti

Rusijos mokslininkai, vadovaujami Rusijos mokslų akademijos akademiko Aleksandro Gabibovičiaus Gabibovo [37] iš Bioorganinės chemijos instituto, pavadinto Akademikai M.M. Shemyakina ir Y.A. Šiuo metu Ovchinnikova kuria naują vaistą, skirtą MS gydyti, kuris jau praėjo du klinikinių tyrimų etapus [38]. Vaistas buvo sukurtas naudojant liposomas - dirbtines lipidines pūsleles, kuriose yra specialiai parinkti mielino fragmentai (peptidai), ir tikslingai pristatant šiuos fragmentus į antigenus pateikiančias ląsteles. Matyt, pateikiant peptidus iš liposomų, aktyvuojamos reguliavimo ląstelės, galinčios slopinti autoimuninį centrinės nervų sistemos uždegimą. Antrame klinikinių tyrimų etape pacientams, sergantiems remituojančia ir antrine progresuojančia VN, kuriems nebuvo naudingas pirmosios eilės gydymas, buvo paskirtas naujas eksperimentinis vaistas. Dėl to buvo užfiksuota stabilizuota pacientų būklė, geras vaisto toleravimas ir saugumas. Šie perspektyvūs rezultatai leidžia tikėtis, kad Rusijoje bus patvirtintas naujas MS gydymas..

Kitas kuriamas požiūris yra skirtas aktyviam pažeisto mielino atstatymui centrinėje nervų sistemoje. Oligodendrocitų paviršiuje yra baltymas LINGO-1, kuris blokuoja šių ląstelių galimybę diferencijuoti ir myelinate aksonus. Tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad monokloniniai antikūnai blokuoja LINGO-1 ir tokiu būdu pagerina mieliną. Pirmajame klinikinių tyrimų etape parodytas vaisto veiksmingumas, saugumas ir geras toleravimas [39]. Kitas mielino susigrąžinimo būdas MS yra aktyvuoti signalizacijos kelius, kurie sužadina jo sintezę. Ateityje tinkama pakartotinio audinio valymo užtikrinimas greičiausiai taps MS terapijos arsenalo dalimi..

Kitas kandidatas į vaisto vaidmenį yra biotinas (vitaminas H), kurio didelės dozės, kaip parodė klinikiniai tyrimai [40], [41], sumažina MS išsivystymo greitį. Faktas yra tas, kad ši medžiaga dalyvauja reguliuojant energijos apykaitą ir lipidų sintezę, būtina oligodendrocitų gaminant mieliną. Tačiau ankstesniuose gyvūnų modelių tyrimuose buvo pranešta apie galimą teratogeninį biotino poveikį, todėl jo kaip vaisto nuo MS likimas dar nenustatytas..

Kamieninių ląstelių gydymas išsėtine skleroze

Autologinė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija

Vienas iš perspektyvių SM gydymo būdų laikomas imuninės sistemos „atstatymu“. Idėja grindžiama tuo, kad pokyčiai, lemiantys patologinių limfocitų, kurie provokuoja MS, atsiradimą, įvyksta ne kamieninių ląstelių lygyje, bet daug vėliau, jų diferenciacijos metu. Tai reiškia, kad „iš naujo paleidus“ procesą, sunaikinus pavojingus limfocitus ir leidžiant imuninei sistemai vėl atstatyti savo ląsteles, galima pasiekti rimtų patobulinimų..

Deja, neįmanoma paveikti patologinių pokyčių, kurie jau įvyko pacientui, sergantiems SM, tačiau yra galimybė sulėtinti arba sustabdyti demielinizacijos procesą. Tačiau imuninės sistemos atkūrimas yra gana pavojingas, nes reikia įvesti galimai mirtinai toksiškų medžiagų, kurios sunaikina visas imunines ląsteles. Po to pacientui transplantuojamos jų pačios anksčiau gautos kraujodaros kamieninės ląstelės (atsiranda kraujo ląstelių) [42]. Tai turėtų visiškai atnaujinti mieloidinių ir limfoidinių ląstelių telkinį ir iš naujo nustatyti imunologinę toleranciją..

Šį metodą, vadinamą autologine kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (ATHSC), iš pradžių sukūrė hematologai leukemijai gydyti, tačiau jis ilgą laiką buvo tiriamas atsižvelgiant į MS. Iki šiol ATHSC yra vertinami kaip paskutinė priemonė pacientams, kuriems greitai progresuojanti ir nereaguojanti VN. Visi tyrimai, kuriuose dalyvavo MS pacientai, buvo atlikti mažomis grupėmis, o tai neleidžia daryti galutinių išvadų apie metodo efektyvumą. Iš tikrųjų taip atsitinka, kad sėkmingi rezultatai, gauti atlikus nedidelės pacientų imties tyrimus, nepatvirtinami didelėse grupėse. Deja, sėkmingo kūno funkcijų atkūrimo atvejų pacientams, sergantiems SM, po ATGC yra nereikšmingas, palyginti su neveiksmingo ar komplikuoto gydymo pavyzdžiais [43]. Tačiau tai netrukdo klinikoms, turinčioms abejotiną mokslinę bazę, ir žemos kvalifikacijos gydytojams siūlyti gydymą ATSC sergantiems SM.

Tęsiami klinikiniai ATGC tyrimai ir per pastarąjį dešimtmetį padaryta didžiulė pažanga mažinant su šia procedūra susijusią riziką. Baigę atsitiktinių imčių kontroliuojamus klinikinius tyrimus, bus galima galutinai nuspręsti, kuriems pacientams šis metodas yra skirtas. Ekspertų vertinimu, įvertinus ATGSK naudą ir riziką kartu su veiksmingų monokloninių antikūnų preparatų, galinčių kontroliuoti ligą sergantiems sunkia MS, prieinamumu, greičiausiai, liks ši technologija, kuri dar nebuvo iki galo išplėtota kaip atsarginis metodas gydyti MS..

Sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių panaudojimas centrinės nervų sistemos struktūroms atkurti

Kiti perspektyvūs SM gydymo pokyčiai yra pagrįsti indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) panaudojimu negyvų oligodendrocitų ir neuronų pakeitimui. IPSC, kurie gali virsti skirtingų tipų ląstelėmis, galima gauti perprogramuojant, pavyzdžiui, paciento odos ląsteles. Šie tyrimai tik prasideda. Taigi neseniai sėkmingai baigti kamieninių ląstelių, gautų iš pacientų, sergančių ŠN, odą, pelių smegenyse, kur jie virto efektyviais mielino gamintojais, bandymai [44]. Kito tyrimo metu pelės odos kamieninės ląstelės buvo perprogramuotos į nervines kamienines ląsteles ir paskui persodintos į gyvūnų stuburo smegenis, atliekant demielinizaciją. Dėl to pagerėjo gyvūnų būklė. Matyt, persodintos ląstelės išskiria medžiagas, kurios stimuliuoja centrinės nervų sistemos atstatymo procesus. Manipuliacija su kamieninėmis ląstelėmis vis dar yra išsamių tyrimų stadijoje ir dar nėra įvesta įprastoje klinikinėje praktikoje [45]..

Per pastaruosius 20 metų gydant IS buvo padaryta didžiulė sėkmė. Šiandien vienaip ar kitaip visi PITRS iš neurologų arsenalo pirmiausia yra skirti autoimuniniam uždegimui slopinti. Artimiausiu metu tikimasi patvirtinimo, kad klinikinėje praktikoje bus naudojamas pirmasis vaistas pirminės progresuojančios MS gydymui. Ląstelių technologijos dėka pacientams, sergantiems ŠN, buvo atkurti labai geri rezultatai. Tačiau šiuos atvejus vis dar galima vadinti pavieniais, o šalutinio poveikio rizika vis dar yra labai didelė.

Ar galima numatyti išsėtinės sklerozės eigą ir jos gydymo efektyvumą?

MS gydymo individualizavimo problema yra labai aktuali [50]. Ligos eiga negali būti prognozuojama remiantis klinikinėmis SM pasireiškimais. Tai apsunkina konkretaus paciento valdymo taktikos pasirinkimą ir sukuria jam papildomą psichologinę naštą. Tarp skirtingų VN formų yra genetinių skirtumų ir buvo rasta keletas genetinių žymenų [51], kurie leidžia numatyti, kokia sunki bus VN, bet, deja, tik atskirose etninėse grupėse. Iki šiol dauguma šių tyrimų pasaulyje nebuvo sėkmingi..

Be to, skirtingiems pacientams atsakas į gydymą PITRS gali skirtis: veiksmingumas gali būti ir didelis, ir visai nematomas. Faktas yra tas, kad fiziologiniai procesai, atsakingi už vaistų metabolizmą, yra griežtai kontroliuojami. Mokslas, tiriantis genetinių variantų ryšį su šių procesų skirtumais, vadinamas farmakogenetika [52]. Farmakogenetiniai tyrimai atliekami siekiant parinkti efektyviausią vaistą jam pagal konkretaus paciento genotipą. Panašūs su MS susiję tyrimai buvo sėkmingai vykdomi nuo 2001 m. Buvo rasta keletas gydymo IFN-β ir GA vaistais veiksmingumo genetinių žymenų, tačiau jie skiriasi skirtingoms etninėms grupėms. Pavyzdžiui, „rusų“ populiacijai - slaviškos kilmės pacientams, kurie save ir artimiausius giminaičius laiko rusais - buvo rastas sudėtingas žymeklis (specifinis imuninio atsako genų alelių rinkinys), kurio nešiotojai greičiausiai bus veiksmingiausi gydant IFN-β [53]. Taip pat buvo rastas žymeklis, susijęs su mažu GA efektyvumu - tokiems pacientams greičiausiai parodomas alternatyvaus vaisto paskyrimas.

Visuotinių genetinių žymenų, skirtų MS diagnozuoti ir gydyti, paieškos tyrimai atliekami vadovaujant profesoriams Olgai Olegovna Favorovai ir Aleksejui Nikolajevičiui Boiko iš pavadinto Rusijos nacionalinio tyrimų medicinos universiteto. N.I. Pirogovas [53], [54], [55]. Tęsiant tokius tyrimus (ypač atsižvelgiant į naujų vaistų atsiradimą), kuriuose dalyvaus tūkstančiai pacientų iš įvairių etninių grupių, gali būti sukurti prognostiniai testai. Tai leistų gydytojui budėti ir iš anksto nusistatyti konkretaus paciento palaikymo taktiką.

Pacientų organizacijos

Klinikinės ligos apraiškos yra toli gražu ne vienintelis dalykas, kurį pacientas turi spręsti. Tai taip pat visada yra baimė, vienatvė, susvetimėjimo ir izoliacijos jausmas. Pacientų organizacijų veikla yra būtina teikiant informacinę paramą, ginant pacientų teises ir interesus, sprendžiant pacientų ir jų šeimų gydymo ir socialinės reabilitacijos problemas. Visos Rusijos visuomeninė neįgaliųjų, sergančių išsėtine skleroze, organizacija yra didžiausia Rusijos pacientų organizacija sergantiems MS. Savo pagrindiniu tikslu ji vadina sąlygų sukūrimą gerinti Rusijos Federacijos piliečių gyvenimo kokybę kartu su valstybėmis narėmis. Iš tiesų, savo tinklalapyje organizacija reguliariai skelbia nuotraukų ataskaitas apie socialinius įvykius įvairiuose Rusijos miestuose ir kelia svarbių klausimų, susijusių su MS sergančių asmenų gyvenimo kokybe: ten galite rasti, pavyzdžiui, kreipimąsi į sveikatos apsaugos ministrą su prašymu įtraukti dimetilfumaratą į būtiniausių vaistų sąrašą..

Informaciniame išsėtinės sklerozės portale, sukurtame palaikant farmacijos kompanijai „Teva“ (glatiramerio acetato gamintojas), galite palikti psichologinės pagalbos prašymą telefonu ir kvalifikuoto teisininko rašytines konsultacijas. Svetainėje yra informacijos apie reabilitacijos galimybes, interviu ir asmenines pacientų, sergančių VN, istorijas, naujienas apie kultūros įvykius Maskvoje.

Neseniai Maskvos išsėtinės sklerozės draugija pradėjo nemokamą reabilitacijos programą sergantiems MS. Reguliarūs grupės jogos ir kineziterapijos pratimai organizuojami pagal specialiai sukurtas technikas. Be to, remiant „Teva“, buvo sukurtas „Prieinamumo žemėlapis“, skirtas medicinos, socialinėms, sporto, kultūros ir pramogų įstaigoms, pritaikytoms žmonėms su judėjimo negalia..

Deja, Rusijos pacientų organizacijų tinklalapiuose yra labai mažai medžiagos, kuri leistų pacientui, sergančiam MS, sužinoti aktualią informaciją apie jo ligą: jos vystymosi priežastis, diagnozę ir šiuolaikinius gydymo metodus. Užsienio pacientų portaluose tokia informacija pateikiama prieinama kalba ir labai gerai susisteminta, ten nuolat atnaujinami skyriai apie mokslinius tyrimus MS srityje. Informacija apie dabartinius klinikinius naujų vaistų tyrimus ir galimybė registruotis dalyvauti juose dažnai randama pacientų organizacijų svetainėse įvairiose šalyse. Toliau pateikiamos pagrindinės pacientų, sergančių SM, anglų kalbos organizacijos:

Dabar dauguma pacientų, sergančių IS, kuriems laiku ir tinkamai parinktas gydymas, gali gyventi visavertį gyvenimą. Žmonės, būdami beveik bet kurioje pasaulio vietoje, kiekvieną dieną palaiko ryšį, randa vienas kitam palaikymą ir supratimą. Irinos Yasina „Facebook“ puslapis atnaujinamas beveik kiekvieną dieną. Galima tik pasigrožėti, kaip aktyvus autorius veda savo gyvenimą, kalbėdamas apie keliones, įspūdžius, dalindamasis įvairių įvykių suvokimu, tuo pačiu išlikdamas atviras savo auditorijai, o kartais ir palaikydamas ją. Sprendimas, kaip išnaudoti savo galimybes ir dalyvauti visuomenės gyvenime, būti laimingu ir laisvu, visada priklauso tik nuo mūsų pačių..