Pagrindinis

Širdies smūgis

Alzheimerio ligos simptomai ir paveldimumo požymiai

Šalyse, kuriose sukurta ankstyvojo demencijos nustatymo sistema, vienas iš keturių vyresnių nei 55 metų žmonių turi šią diagnozę artimas giminaitis. Todėl klausimas dėl paveldimo demencijos pobūdžio yra labai aktualus šiandien. Tai yra vienas iš dažniausiai rūpinamų giminaičių užduodamų klausimų. Kiekvienas, susidūręs su šia liga savo šeimoje, domisi, ar ji gali būti paveldima, ir kokia tikimybė ją perduoti iš tėvų vaikams..

Genetika yra vienas iš sparčiausiai besivystančių mokslų XXI amžiuje. Todėl kiekvienais metais mokslininkai žengia toliau, norėdami gauti atsakymą į šį klausimą. Ekspertai patvirtina, kad genai - DNR fragmentai, per kuriuos tėvai perduoda paveldimus bruožus savo vaikams - gali vaidinti didelę reikšmę demencijos vystymuisi, tačiau pabrėžia, kad daugeliu atvejų genų poveikis nėra tiesioginis, o netiesioginis. Iš tikrųjų paveldimas polinkis yra tik dalis dešimčių veiksnių, sukeliančių sutrikusį atmintį ir mąstymą, motyvų mozaikos. Jie gali nustatyti padidėjusią neigiamų procesų sužadinimo tikimybę, tačiau lygiagretus kitų veiksnių (pavyzdžiui, sveikos gyvensenos: fizinis aktyvumas, gera mityba, blogų įpročių atsisakymas) korekcija gali kompensuoti šį poveikį. Bet visų pirma pirmiausia.

Kas yra genas??

Genai yra DNR fragmentai, kuriuose yra nurodymų mūsų kūnui: kaip jis turėtų vystytis ir kaip išlaikyti savo egzistavimą. Tokias instrukcijas galima rasti beveik bet kurioje mūsų kūno ląstelėje. Paprastai kiekvienas asmuo neša dvi kiekvieno geno kopijas (iš motinos ir tėvo), supakuotas į suporuotas struktūras - chromosomas.

Šiuolaikinis mokslas turi apie 20 000 genų. Apskritai, visų žmonių genai yra panašūs, todėl mūsų kūnai yra išdėstyti maždaug vienodai ir veikia panašiai. Tuo pačiu metu kiekvienas organizmas yra unikalus, o genai taip pat yra atsakingi už tai, tiksliau, nedidelius skirtumus, kuriuos galima rasti tarp jų..

Yra dviejų rūšių skirtumai. Pirmasis tipas vadinamas kintamumu. Variantai yra genų veislės, kuriose nėra trūkumų ar kitų anomalijų. Jie skiriasi kai kuriais niuansais, kurie vaidina svarbų vaidmenį mūsų kūno darbe, tačiau nesukelia patologinių nukrypimų šiame darbe. Tam tikros ligos išsivystymo tikimybė gali priklausyti nuo jų, tačiau jų įtaka nėra lemiama. Antrasis tipas vadinamas mutacija. Mutacijos poveikis yra reikšmingesnis ir gali pakenkti kūnui. Kai kuriais atvejais tam tikras organizmo savybes gali sukelti vieno geno mutacija. To pavyzdys yra Huntingtono liga. Žmogus, paveldėjęs mutavusį už Huntingtono ligą atsakingo geno variantą, yra pasmerktas tam tikrame amžiuje išsivystyti.

Abu būdai gali sukelti demenciją..

Ypač reti yra atvejai, kai tiesiogiai paveldimos genų mutacijos, sukeliančios demenciją. Dažniau ligą lemia sudėtingas paveldimų veiksnių derinys tarpusavyje ir atsižvelgiant į žmogaus aplinkos sąlygas / gyvenimo būdą. Vienaip ar kitaip, genų faktorius visada vaidina bet kokios kilmės demenciją. Yra genetinių variantų, kurie daro įtaką mūsų polinkiui į širdies ir kraujagyslių ligas ar medžiagų apykaitos sutrikimus ir dėl to netiesiogiai padidina demencijos riziką. Tačiau šie polinkiai gali nepasireikšti, jei jų nešiotojas laikosi sveikos gyvensenos ir nėra veikiamas neigiamo išorinės aplinkos poveikio..

Priešingai nei paplitusi nuomonė, genų įtaka demencijos vystymuisi nėra lemiama.

Dabar iš bendrų žodžių kreipiamės į dažniausiai pasitaikančias demencijos priežastis ir pamatome, kaip kiekviena iš jų yra susijusi su paveldimumu. Tokios priežastys yra Alzheimerio liga, smegenų kraujotakos sutrikimas, difuzinė Levy liga ir lobaro frontotemporalinė degeneracija..

Alzheimerio liga

Matyt, šiandien išsamiausiai ištirta Alzheimerio ligos, dažniausiai pasitaikančios demencijos, genetika. Polinkis į šią ligą gali būti paveldimas abiem būdais: monogeniniu (per vieną mutavusį geną) arba poliogeniniu (per sudėtingą variantų derinį)..

Alzheimerio ligos šeiminė forma

Monogeninio Alzheimerio ligos varianto atvejai yra labai reti. Šiandien pasaulyje yra mažiau nei tūkstantis šeimų, kuriose liga perduodama iš tėvų vaikams. Jei vienas iš tėvų yra mutavusio geno nešiotojas, tada kiekvienas iš jo vaikų turės 50% galimybę paveldėti šį geną. Tokiu atveju išoriniai Alzheimerio ligos simptomai, kaip taisyklė, pradeda formuotis gana anksti: po 30 metų (prisiminkite, kad nepaveldimos formos paprastai jaučiasi ne anksčiau kaip po 65 metų)..

Šeiminė Alzheimerio ligos forma paprastai siejama su vieno iš trijų genų mutacija: amiloido pirmtako baltymo geno (APP) ir dviejų presenilino genų (PSEN-1 ir PSEN-2). Iš šių trijų dažniausiai (maždaug 80% visų praneštų atvejų) yra presenilino-1 geno mutacija 14 chromosomoje (daugiau nei 450 šeimų). Simptomai šiuo atveju pasireiškia jau sulaukus 30 metų. Antroji dažniausia APP geno mutacija yra 21 chromosomoje (apie 100 šeimų). Ši mutacija daro tiesioginę įtaką amiloido beta, baltymo, kurio mokslininkai mano, kad indėliai yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymosi veiksnys, gamybai. Apie 30 šeimų visame pasaulyje turi 1 chromosomos PSEN-2 geno mutaciją, sukeliančią šeiminę Alzheimerio ligą, kuri gali prasidėti vėliau nei PSEN-1..

Čia reikėtų atkreipti dėmesį į du dalykus. Pirma, ne visi šeimyniniai Alzheimerio ligos variantai gali būti žinomi mokslininkams dėl to, kad pasaulyje vis dar yra daugybė kertelių, kuriose mokslas ir sveikatos priežiūros sistema yra nepakankamai išvystyti. Antra, keliose šeimose, turinčiose aiškius Alzheimerio ligos šeiminės formos požymius, nė viena iš šių mutacijų nerasta, o tai rodo, kad egzistuoja kitos, mokslininkams dar nežinomos, mutacijos. Trečia, net ir tada, kai Alzheimerio liga prasideda labai anksti, sulaukus 30 metų, ji gali būti ne paveldima šeimos forma. Šiame amžiuje šeimos formos tikimybė yra maždaug 10%, tuo tarpu vidutiniškai šeimos forma sudaro mažiau nei 1%.

Genai, didinantys Alzheimerio ligos riziką

Didžioji dauguma Alzheimerio liga sergančių žmonių paveldi ją iš savo tėvų visiškai skirtingai - per sudėtingą įvairių veislių, skirtingų genų derinį. Tai gali būti vaizdingai palyginta su išgalvotais modeliais kaleidoskopu, su kiekvienu posūkiu atsiranda naujas raštas. Todėl liga gali praleisti kartą arba pasirodyti tarsi iš niekur arba iš viso neperduoti.

Šiuo metu mokslininkai nustatė daugiau nei 20 genų (arba DNR fragmentų) variantų, kurie vienokiu ar kitokiu laipsniu daro įtaką galimybei susirgti Alzheimerio liga. Skirtingai nuo mutavusių šeimos formos genų, visos šios parinktys griežtai neapibrėžia Alzheimerio ligos vystymosi, bet tik šiek tiek padidina arba sumažina riziką. Viskas priklausys nuo jų sąveikos su kitais genais, taip pat nuo tokių veiksnių kaip amžius, aplinkos sąlygos, gyvenimo būdas. Kaip jau buvo pažymėta, poligeninė forma paprastai pasireiškia jau pagyvenusiems žmonėms, po 65 metų.

Labiausiai žinomas ir labiausiai ištirtas genas, didinantis Alzheimerio ligos išsivystymo riziką, vadinamas apolipoproteinu E (APOE). Šis genas randamas 19 chromosomoje. To paties pavadinimo APOE baltymas vaidina svarbų vaidmenį organizme perdirbant riebalus, įskaitant cholesterolį. APOE genas egzistuoja trimis variantais, žymimais graikiška raide epsilon (e): APOE e2, APOE e3 ir APOE e4. Kadangi kiekvienas iš mūsų yra APOE genų poros nešėjas, čia galimi šeši skirtingi deriniai: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 arba e4 / e4. Rizika priklauso nuo to, koks derinys mums sumažėjo..

Nepalankiausias variantas yra nešiotis du APOE e4 variantus vienu metu (po vieną iš kiekvieno tėvo). Mokslininkai mano, kad toks derinys aptinkamas maždaug 2% pasaulio gyventojų. Rizika padidėja maždaug 4 kartus (kai kurių šaltinių duomenimis - 12), tačiau patikėkite manimi - tai toli gražu nėra 100% tikimybė. Tiems, kurie paveldėjo tik vieną „e4“ egzempliorių kartu su kitu variantu (tai yra maždaug ketvirtadalis visų žmonių), Alzheimerio ligos išsivystymo rizika padidėja maždaug 2 kartus. Pirmieji e4 geno nešiotojų simptomai gali pasireikšti iki 65 metų.

Labiausiai paplitęs derinys yra du e3 genai (60% visų žmonių). Tokiu atveju mokslininkai riziką vertina kaip vidutinę. Maždaug kas ketvirtas šio derinio nešiotojas kenčia nuo Alzheimerio ligos, jei gyvena 80 metų..

Mažiausia rizika tenka „e2“ varianto nešiotojams (11% paveldi vieną egzempliorių ir tik ne daugiau kaip pusę procento - du).

Duomenys apie Rusiją neseniai tapo žinomi paskelbus tyrimo, kurį atliko medicinos genetinis centras „Genotek“, rezultatus. Tyrimui mes panaudojome DNR tyrimų, atliktų nuo 2016 m. Lapkričio 1 d. Apie 2017 m. Liepos 1 d., Vyrams ir moterims nuo 18 iki 60 metų (bendras tyrimų skaičius - 2,5 tūkst.), Rezultatus. Taigi 75% rusų buvo nustatytas neutralus e3 / e3 genotipas, kuris nebuvo susijęs su padidinta ar sumažėjusia Alzheimerio ligos išsivystymo rizika. 20% rusų turi APOE geno e3 / e4 ir e2 / e4 genotipus, kurie padidina ligos išsivystymo tikimybę penkis kartus, o 3% rusų turi e4 / e4 genotipą, kuris padidina šią tikimybę 12 kartų. Galiausiai 2% „laimingųjų“ buvo rastas e2 / e2 genotipas, susijęs su mažesne Alzheimerio ligos rizika.

Ilgą laiką mokslininkai nesiejo Alzheimerio ligos išsivystymo tikimybės su vėlyva liga su jokiais kitais genais, išskyrus APOE. Tačiau pastaraisiais metais, sparčiai vystantis genetikai, buvo atrasta dar keletas genų, kurių variantai yra susiję su padidinta ar sumažinta Alzheimerio ligos išsivystymo rizika. Jų įtaka Alzheimerio ligos vystymuisi yra dar mažesnė nei APOE, ir jų vardai plačiajai auditorijai nieko nepasakys, tačiau mes vis tiek juos išvardinsime: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 ir CD2AP. Jie vaidina įtaką nešiklio polinkiui vystytis uždegimui, imuninės sistemos problemoms, riebalų apykaitai ir daro įtaką Alzheimerio ligos simptomų atsiradimo tikimybei. Patys tyrėjai mano, kad ateityje šį sąrašą galima žymiai išplėsti..

Taigi, jei vienam iš jūsų šeimos narių (senelis, močiutė, tėvas, motina, brolis ir sesuo) buvo diagnozuota vėlyva Alzheimerio liga, jūsų šansai susirgti šia liga yra šiek tiek didesni nei tų, kurie turi šeimos istoriją nėra pacientų, sergančių Alzheimerio liga. Bendros rizikos padidėjimas šiuo atveju yra nereikšmingas, ir tai gali kompensuoti sveikas gyvenimo būdas. Rizika yra šiek tiek didesnė, kai Alzheimerio liga diagnozuojama abiems tėvams. Tokiu atveju Alzheimerio ligos išsivystymo rizika po 70 metų bus maždaug 40% (Jayadev et al. 2008).

Kraujagyslinė demencija

Kraujotakos sutrikimai - antra dažniausia demencijos priežastis.

Šeimos kraujagyslinė demencija

Kaip ir Alzheimerio liga, kraujagyslinė demencija, kurią sukelia genų mutacija, yra ypač retas atvejis. Tai apima, pavyzdžiui, autosominę dominuojančią smegenų arteriopatiją su subkortikiniais širdies priepuoliais ir leukoencefalopatiją, kuri atsiranda, kai įvyksta geno, vadinamo NOTCH3, mutacija..

Genai, didinantys kraujagyslinės demencijos riziką

Pirma, kai kurie tyrimai parodė, kad APOE e4 geno modifikacija gali padidinti kraujagyslinės demencijos išsivystymo riziką, tačiau ši rizika yra mažesnė nei Alzheimerio ligos atveju. Ar „APOE e2“ gabenimas sumažina riziką, dar nėra aišku.

Antra, mokslininkai nustatė kelis genus, turinčius įtakos paciento polinkiui į aukštą cholesterolio kiekį, aukštą kraujospūdį ar 2 tipo diabetą. Kiekviena iš šių sąlygų gali būti širdies ir kraujagyslių demencijos vystymosi veiksnys senatvėje. Šeimos insulto ar širdies ligos anamnezė taip pat gali padidinti riziką, tačiau apskritai, pasak ekspertų, genai vaidina daug mažesnį vaidmenį kraujagyslinės demencijos išsivystymui nei Alzheimerio ligos vystymuisi. Demencijai, susijusiai su kraujotakos sutrikimais, svarbesnį vaidmenį vaidina gyvenimo būdas: ypač dieta ir mankšta.

Frontotemporalinė demencija (LVD)

Gimdant frontotemporalinę demenciją, ypač jos elgesio formą (rečiau semantinę), genai vaidina svarbiausią vaidmenį.

Šeimos frototemporalinė demencija

Maždaug 10–15% žmonių, sergančių HFV, turi ryškią šeimos istoriją - mažiausiai trys artimieji, sergantys panašia liga, per kitas dvi kartas. Maždaug tiek pat žmonių (apie 15%) turi mažiau ryškų anamnezę, galbūt net sergant kitomis demencijos rūšimis. Apie 30% visų IHD atvejų sukelia vieno geno mutacija ir žinoma bent aštuoni iš šių genų, įskaitant labai retas mutacijas..

Dažniausiai LHD priežastis yra trys genai, turintys mutaciją: C9ORF72, MAPT ir GRN. Yra tam tikri skirtumai, kaip jie pasireiškia. Pavyzdžiui, C9ORF72 sukelia ne tik LVD, bet ir motorinių neuronų ligas.

Kaip ir šeimos Alzheimerio ligos atveju, tikimybė paveldėti defektą turinčią geną iš vieno iš tėvų yra 50%, o paveldėjimo atveju ligos išsivystymo tikimybė yra 100% (išimtis yra C9ORF72 genas. Dėl mokslui neaiškių priežasčių liga ne visada vystosi)..

Genai, didinantys LHD išsivystymo riziką

Nors mokslininkai daugiausiai dėmesio skiria monogeniniams LHD atvejams, pastaraisiais metais buvo ieškoma poligeninių variantų. Visų pirma, buvo atrastas genas, vadinamas TMEM106B, kurio variantai netiesiogiai veikia ligos išsivystymo tikimybę.

Demencija su Levi kūnais

Demencijos su Lewy kūnais (DTL) genetika yra mažiausiai nagrinėjama tema. Kai kurie kelių tyrimų autoriai atsargiai siūlo manyti, kad pacientas, sergantis DTL, tarp artimų giminaičių gali šiek tiek padidinti tokio tipo demencijos išsivystymo riziką, tačiau dar per anksti daryti galutines išvadas..

Šeimos demencijos su Levy kūnais atvejai

Tokie atvejai yra žinomi mokslui. Keliose šeimose buvo nustatytas griežtas paveldėjimo būdas, tačiau už šį modelį atsakingo geno mutacija dar nenustatyta..

Genai, didinantys DTL riziką

Manoma, kad APOE e4 variantas yra stipriausias DTL, taip pat Alzheimerio, genetinis rizikos veiksnys. Dviejų kitų genų, gliukocerebrosidazės (GBA) ir alfa sinukleino (SNCA), variantai taip pat turi įtakos DTL rizikai. Alfa-sinukleinas yra pagrindinis baltymas Levy kūnuose. GBA ir SNCA genai taip pat yra Parkinsono ligos rizikos veiksniai. Difuzinių Lewy kūnų ligos, Alzheimerio liga ir Parkinosno liga turi bendrų bruožų tiek patologinių procesų, tiek jų simptomų atžvilgiu.

Kitos priežastys

Mažiau paplitusios stiprios genetinės demencijos priežastys yra Dauno sindromas ir Huntingtono liga..

Huntingtono liga reiškia paveldimas ligas, kurias sukelia HTT geno mutacija 4 chromosomoje. Huntingtono ligos simptomai yra pažinimo sutrikimai, galintys pasiekti demencijos laipsnį..

Maždaug kas antras pacientas, sergantis Dauno sindromu ir gyvenantis 60 metų, serga Alzheimerio liga. Padidėjusi rizika yra susijusi su tuo, kad dauguma pacientų turi papildomą 21 chromosomos kopiją, kuri reiškia papildomą amiloido pirmtako baltymo geno kopiją, esančią šioje chromosomoje. Šis genas yra susijęs su Alzheimerio ligos išsivystymo rizika..

Ar verta atlikti genetinius tyrimus??

Dauguma gydytojų nerekomenduoja. Jei kalbėsime apie visų genų poligeninį paveldėjimą (kaip dažniausiai pasitaikantį), tik APOE ε4 žymiai padidina demencijos riziką (homozigotinėje versijoje iki 15 kartų), tačiau net jei ji labai nesėkminga ir ši galimybė aptikta, prognozės tikslumas bus per didelis. nuo 100%. Taip pat yra atvirkščiai: jei genas neaptiktas, tai negarantuoja ligos vystymosi. Taigi bandymai neleidžia numatyti pakankamai tiksliai..

Baigdamas šį tekstą norėčiau pabrėžti, kad nepaisant genetinių veiksnių svarbos, demencijos riziką daugeliu atvejų gali sumažinti gyvenimo būdas ir gana ženkliai. Būtinai perskaitykite Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijas dėl demencijos prevencijos.